[发明专利]以计算方式优化的人和禽H5N1流感的广泛反应性抗原在审
| 申请号： | 201710352437.5 | 申请日： | 2013-02-08 |
| 公开（公告）号： | CN107188934A | 公开（公告）日： | 2017-09-22 |
| 发明（设计）人： | T·M·罗斯;C·J·克里瓦尔;B·M·吉尔斯 | 申请（专利权）人： | 高等教育联邦系统-匹兹堡大学 |
| 主分类号： | C07K14/11 | 分类号： | C07K14/11;C12N15/44;A61K39/145;A61P31/16 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司72002 | 代理人： | 王健,林晓红 |
| 地址： | 美国宾*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 计算 方式 优化 人和 h5n1 流感 广泛 反应 抗原 | ||
1.一种重组流感血凝素(HA)多肽，其中所述多肽的氨基酸序列与SEQ ID NO:1相比包含不多于1个氨基酸置换或与SEQ ID NO:3相比包含不多于2个氨基酸置换。
2.权利要求1的流感HA多肽，其中所述多肽的氨基酸序列与SEQ ID NO:1相比包含1个保守氨基酸置换。
3.权利要求1的流感HA多肽，其中所述多肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:1组成。
4.权利要求1的流感HA多肽，其中所述多肽的氨基酸序列与SEQ ID NO:3相比包含不多于1个氨基酸置换。
5.权利要求1的流感HA多肽，其中所述多肽的氨基酸序列与SEQ ID NO:3相比包含不多于1或2个保守氨基酸置换。
6.权利要求1的流感HA多肽，其中所述多肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:3组成。
7.编码权利要求1-6任一项的流感HA多肽的分离的核酸分子。
8.权利要求7的分离的核酸分子，其中所述核酸分子被密码子优化以用于在哺乳动物细胞中表达。
9.权利要求7的核酸分子，包含SEQ ID NO:2的1-1698位核苷酸或SEQ ID NO:4的1-1701位核苷酸。
10.权利要求9的核酸分子，包含SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4的核苷酸序列。
11.包含权利要求7-10任一项的核酸分子的载体。
12.权利要求11的载体，还包含可操作地连接至编码所述流感HA多肽的核酸序列的启动子。
13.包含权利要求11或权利要求12的载体的分离的细胞。
14.包含权利要求1-6任一项的流感HA多肽的流感病毒样颗粒(VLP)。
15.权利要求14的流感VLP，还包含流感神经氨酸酶(NA)蛋白、流感基质(M1)蛋白或其两者。
16.包含权利要求1的流感HA多肽的流感VLP，其通过在足以使HA、M1和NA蛋白表达的条件下，使用编码所述HA多肽的载体、编码流感NA蛋白的载体和编码流感M1蛋白的载体转染宿主细胞来产生。
17.包含权利要求1的流感HA多肽的融合蛋白。
18.一种组合物，其包含权利要求1的流感HA多肽、权利要求14的VLP或权利要求17的融合蛋白，以及可药用载体。
19.权利要求1的流感HA多肽、权利要求14的VLP、权利要求17的融合蛋白或权利要求18的组合物在制备用于在受试者中引起针对流感病毒的免疫应答的药剂中的用途，包括给予所述药剂。
20.权利要求19的用途，其中所述药剂还包含佐剂。
21.权利要求19的用途，其中所述药剂通过肌内给予。
22.包含权利要求14的VLP和可药用载体的组合物在制备用于免疫受试者抗流感病毒的药剂中的用途，包括给予受试者所述药剂。
23.权利要求22的用途，其中所述组合物还包含佐剂。
24.权利要求22的用途，其中所述组合物通过肌内给予。
25.权利要求22-24任一项的用途，其中所述组合物包含1-25μg的所述VLP。
26.权利要求25的用途，其中所述组合物包含15μg的所述VLP。
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