[发明专利]一种同时精制丹酚酸A和原儿茶醛的方法

说明书

本发明公开了一种同时精制丹酚酸A和原儿茶醛的方法。本方法以丹参水提浓缩液为原料，采用萃取的方法制得丹酚酸A和原儿茶醛。本方法的特点是使用了包含烷烃的混合溶剂进行萃取。通过改变混合溶剂中烷烃的比例，首先从丹参水提浓缩液中萃取分离原儿茶醛，再萃取分离丹酚酸A。萃取液通过水洗和干燥，就能分别得到高纯度丹酚酸A和原儿茶醛。本发明采用烷烃作为萃取剂提高萃取选择性，也减少了萃取时的乳化现象的发生。使用本发明仅通过萃取同时纯化丹酚酸A和原儿茶醛，不涉及复杂操作，具有工艺简单，放大容易，可连续生产，萃取剂损失少等优点，适合用于同时精制丹酚酸A和原儿茶醛。

技术领域

本发明属于医药领域的分离方法，特别涉及一种同时精制丹酚酸A和原儿茶醛的方法。

背景技术

丹酚酸A是丹参中一种具有显著药理活性的成分，具有保护心肌缺血，防治动脉粥样硬化及栓塞形成，保护脑缺血损伤，保护学习记忆损伤，防治帕金森疾病，防治肿瘤，调节免疫系统，促进骨形成，和保护胃黏膜损伤等作用。原儿茶醛(3,4-二羟基苯甲醛)是丹参中另一种重要的活性成分，在多种丹参制剂中都作为定量检测成分，本身具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，抗心肌缺血，抑制血小板聚集，修复受损静脉瓣膜，治疗静脉曲张，和广谱的抗菌消炎作用。目前，丹参相关注射剂在心脑血管疾病的临床应用较多，仍可见一定比例的不良反应发生，同时，丹酚酸A具有较强的抗氧化活性，在丹参相关注射液中稳定性较差，如制成丹酚酸的单体药物的冻干粉针剂，将大大提高药物的稳定性和安全性。液液萃取法是一种操作方便的分离纯化方法，常常通过一次或多次萃取从溶液中将所需的溶质萃取出来，易于放大和实现工业化。

目前，丹酚酸A的提取分离经常采用柱层析法，在CN 1830947 A、CN 1887849 A、CN101121658 A和CN 100420665 A等中国专利文献中有涉及到该法。柱层析法可以得到高纯度的丹酚酸A，但柱层析法存在处理量小、生产耗时长并且很难连续化生产等问题。

另一种分离丹酚酸A的方法是液液萃取法，在CN 101353306 A和CN 101121658 A等中国专利文献中有涉及到该法。萃取法的优势在于容易放大实现工业化连续生产。这些专利中涉及到的萃取剂均为乙酸酯类，在萃取中存在一定的技术缺陷。第一，萃取剂选择性不足，原儿茶醛和部分色素会和丹酚酸A同时被萃取。第二，为了除去有机相中的其它杂质，需要进行水洗。由于乙酸酯类萃取剂在水中溶解度较大，水洗涤除去杂质时乙酸酯类萃取剂流失严重。第三，原儿茶醛作为一种活性成分，在水洗工艺中大量损失。第四，乙酸酯类萃取剂和水的密度差较小，一般在0.1g/mL左右，导致萃取中容易产生乳化现象，降低了分离效率。产生这些问题的根本原因在于现有萃取剂分离选择性不足，物理性质也不够优越。醇类是文献中经常用于萃取丹参酚酸的另一种萃取剂，比如正丁醇等。但醇类在水中的溶解度经常超过乙酸酯类，所以在萃取和水洗涤过程中的溶解损失也往往更大。其他常见溶剂，比如烷烃，虽然在水中溶解度小，也不容易产生乳化现象，但由于极性太低，很难从水中萃取丹参酚酸。在这种情况下，利用混合溶剂则有可能形成不同溶剂性质之间的优势互补，从而实现同时具有高选择性和优良操作性的萃取过程。

现有技术中，提取分离丹酚酸A时一般是只纯化丹酚酸A一种物质，如果能在一次纯化中同时获得高纯度的丹酚酸A和原儿茶醛，将能降低生产成本，减少排污。

发明内容

本发明的目的是针对已报道的丹酚酸A萃取剂选择性低，水中溶解度大并且容易产生乳化现象等问题，提出的一种同时精制丹酚酸A和原儿茶醛的方法，采用特定的萃取剂，只通过液液萃取同时精制丹酚酸A和原儿茶醛。

一种同时精制丹酚酸A和原儿茶醛的方法，包括下列步骤：

(1)用萃取剂S1萃取丹参水提浓缩液中的原儿茶醛，得到含原儿茶醛的萃取液E1和萃余液R1；

(2)萃取液E1经水洗、真空干燥后得原儿茶醛；

(3)用萃取剂S2萃取萃余液R1中的丹酚酸A，得到含丹酚酸A的萃取液E2和萃余液R2；