[发明专利]多步分离方法

说明书

本发明提供了一种从进料混合物回收多不饱和脂肪酸(PUFA)产物的色谱分离方法，包括：(a)在第一色谱分离步骤中，使用水和第一有机溶剂的混合物作为洗脱剂来纯化所述进料混合物，以获得中间产物；以及(b)在第二色谱分离步骤中，使用水和第二有机溶剂的混合物作为洗脱剂来纯化所述中间产物，以获得所述PUFA产物，其中，所述第二有机溶剂与所述第一有机溶剂不同，并且具有与所述第一有机溶剂的极性指数相差介于0.1和2.0之间的极性指数，其中，所述PUFA产物不是α‑亚麻酸(ALA)，γ‑亚麻酸(GLA)，亚油酸，ALA甘油单酯、二酯或三酯，GLA甘油单酯、二酯或三酯，亚麻酸甘油单酯、二酯或三酯，ALA C₁～C₄烷基酯，GLA C₁～C₄烷基酯或者亚油酸C₁～C₄烷基酯，或者它们的混合物。

本申请是2014年01月09日递交的申请号为201480004403.1，发明名称为“多步分离方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及纯化多不饱和脂肪酸(PUFA)及其衍生物的改进的色谱分离方法。特别是，本发明涉及采用混合溶剂系统的改进的色谱分离方法。

背景技术

脂肪酸(特别是PUFA)及其衍生物是生物学上重要分子的前体，它们在调节诸如血小板聚集、炎症和免疫反应等生物学功能中起着重要作用。因此，PUFA及其衍生物可在治疗上可用于治疗广泛的病理病症，这病理病症包括CNS病症、包括糖尿病性神经病变的神经病变、心血管疾病、包括炎性皮肤疾病的全身免疫系统和炎症病症。

在诸如蔬菜油和海洋油等天然进料中发现PUFA。然而，这些PUFA经常以饱和脂肪酸和许多其他杂质的共混物存在于这些油中。因此，在营养性应用或药物性应用之前，应该对PUFA进行所需纯化。

不幸的是，PUFA极易被破坏。因此，当在氧存在下加热时，它们易于发生异构化反应、过氧化反应和低聚反应。因此，难以通过PUFA产物的分离和纯化来制备纯脂肪酸。即使在真空条件下蒸馏也可能导致不可接受的产物降解。

色谱分离技术为本领域技术人员所众所周知。涉及固定床系统和模拟或真实的移动床系统的色谱分离技术均为本领域技术人员所熟悉。

在常规的固定床色谱系统中，其组分待分离的混合物渗透通过容器。该容器一般是圆柱形的，并且通常被称为柱。该柱含有对流体表现出高渗透率的多孔材料的填料(一般称为固定相)。混合物中各组分的渗透速度取决于该组分的物理性质，从而使得组分选择性地依次从柱中出来。因此，一些组分趋向于牢固地固定到固定相，并且因此将缓慢地渗出，然而其他组分趋向于薄弱地固定并更快速地从柱中出来。已经提出许多不同的固定床色谱系统，并且这些固定床色谱系统均被用于分析目的和工业生产目的。

模拟和真实的移动床色谱是本领域技术人员所熟悉的已知技术。操作原理涉及液体洗脱剂相和固体吸附剂相的逆流移动。该操作允许溶剂的最小用量，从而使得该方法经济可行。已经发现这种分离技术在不同领域中的若干应用，这些领域包括碳氢化合物、工业化学品、油、糖和API。

因此，模拟移动床系统由串联连接在一起的含有吸附剂的若干独立的柱组成。洗脱剂沿第一方向通过这些柱。在系统中原料和洗脱剂的注入点和已分离组分的收集点依靠一系列阀门而周期性地切换。整体效应将模拟含有固体吸附剂的移动床的单个柱的操作，固体吸附剂沿洗脱剂流向的逆流方向移动。因此，如常规的固定床系统中的，模拟移动床系统由含有洗脱剂从中通过的固体吸附剂的固定床的柱组成；但在模拟移动床系统中，该操作达到模拟连续逆流移动床的程度。