[发明专利]一种酰胺醇解的方法

说明书

本发明提供了一种酰胺醇解的方法。该方法包括使用环氧化合物作为促进剂，在碱性条件下对含酰胺化合物进行醇解。上述方法不仅操作简便易行，而且后处理只需简单的常规分离步骤即可得到纯产物，同时由于环氧化合物成本低廉，因此可以大大降低了生产操作成本和三废处理的风险和成本。且上述方法在使用时，反应条件温和，能够兼容各种不同取代基和官能团，对各种不同结构类型的酰胺均能取得很好的收率，底物适用范围广。即本发明为酰胺转化为更有用的酯提供了一条环境友好，经济实用的高效方法。本申请的上述醇解反应不会受到上一步C‑H活化反应体系中的杂质影响，节省中间体纯化步骤，可以C‑H活化和酰胺醇解两步反应连投。

技术领域

本发明涉及有机材料合成领域，具体而言，涉及一种酰胺醇解的方法。

背景技术

酰胺键作为一种常见官能团，广泛存在于蛋白质等天然产物和合成化合物中。人们通常认为酰胺键的共振稳定性使酰胺成为一种较弱的亲电试剂(The structure ofproteins:two hydrogenbonded helical configurations of the polypeptidechain.Proc.Natl.Acad.Sci.1951,37,205)，以至很难用化学合成的方法选择性的打开酰胺的C-N键(Conversion of amides to esters by the nickel-catalysed activationof amide C–N bonds.Nature 2015,524,79)。

-CONHAr_F(Ar_F＝p-CF₃C₆F₄)作为一种优异的酰胺导向基，在各种不同类型的β-C–H活化反应中具有十分广泛的应用，但其缺点是对于某些底物来说，该导向基很难脱除4(Ligand-Enabledβ-C-H Arylation ofα-Amino Acids Using a Simple and PracticalAuxiliary.J.Am.Chem.Soc.2015,137,3338)。这大大限制了这些C–H活化产物的进一步转化利用，所以有必要发展一种普适的脱除该导向基的方法。

已有的脱除该导向基的方法：1.在强碱水溶液中加热，使酰胺水解成羧酸；2.在强酸中加热，使酰胺水解成羧酸；3.加入NaNO₂在Ac₂O/AcOH混合溶剂中得到羧酸；4.使用BF₃·Et₂O在甲醇中加热得到；5.LiHMDS/MeOCOCl/MeONa分步反应实现水解成酯。

上述使用BF₃·Et₂O在100℃下反应，实现导向基的醇解，该方法具有试剂价格较贵，操作复杂，反应条件苛刻的缺点。上述其余方法需要强酸或强碱条件，许多官能团在此条件下并不稳定。且以上方法均受底物位阻影响明显，底物适用范围小。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种酰胺醇解的方法，以解决现有技术中的酰胺醇解方法操作复杂、反应条件苛刻的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种酰胺醇解的方法，该方法包括使用环氧化合物作为醇解促进剂，在碱性条件下对含酰胺化合物进行醇解。

进一步地，以环氧化合物和酰胺化合物的摩尔比计，上述环氧化合物和酰胺化合物的用量比为1～5：1。

进一步地，上述含酰胺化合物具有通式I，通式I为R¹，R²各自独立地选自烷基、芳基、取代烷基和取代芳基中的任意一种，优选烷基选自C₁～C₁₈的烷基中的任意一种，优选取代烷基的主链碳原子数为C₁～C₁₈中的任意一种，优选取代烷基为单取代烷基或多取代烷基，优选取代烷基中的取代基选自芳基、芳香杂环取代基、环烷烃、杂环烷烃、烯基和炔基中的任意一种或多种的组合取代基。