[发明专利]一种抗PM2.5所致肺损伤的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其指的是一种抗PM_2.5所致肺损伤的药物制剂。

背景技术

PM_2.5是指空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物，又称细颗粒物。流行病学研究证实，大气PM_2.5与呼吸系统疾病的发病率和死亡率密切相关；PM_2.5浓度每升高10μg/m³,呼吸系统疾病死亡率上升1.78%。研究表明PM_2.5不仅可引起肺功能下降、哮喘，甚至还影响心血管系统、神经系统和免疫系统。国际癌症研究机构将PM_2.5列为人类的致癌物。随着我国城市化进程的加快以及机动车保有量的增长，城市大气污染日趋严重，城市空气PM_2.5浓度逐渐升高；开发可有效拮抗PM_2.5健康危害的药物势在必行。

研究显示PM_2.5诱导的氧化应激是其毒作用的重要机制。PM_2.5可破坏A549人肺癌细胞的氧化还原失平衡，造成细胞氧化性损伤，PM_2.5还可诱导人血管内皮细胞生成氧自由基、诱导细胞凋亡。因此，抗氧化应激成为探索PM_2.5健康危害防治措施的重要研发方向。

已知氧化应激是活性氧(reactive oxygen species, ROS)过量产生与抗氧化物功能失平衡的结果。核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2, Nrf-2)-抗氧化反应元件(antioxidant responsive element, ARE)是细胞内重要的抗氧化反应通路。通常情况下，细胞浆中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1((Kelch-like ECH-associated protein1，Keap1) 与Nrf-2结合，在特定的刺激下二者解聚、Nrf2转位进入细胞核与ARE结合、增强下游抗氧化基因如血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶(NAD(P)H:quinone oxidoreductase l，NQO-1)、谷胱甘肽S-转移酶(Glutathione S-Transferase, GST)的转录，清除自由基、使细胞免受氧化损伤。所以，以Nrf-2／ARE通路为靶点，挖掘可有效控制PM_2.5所致肺损伤的药物成为该领域新药研发的关键方向。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种抗PM_2.5所致肺损伤的药物制剂，其能作用于Nrf2-ARE通路、具有强抗氧化应激效能、发挥抑制PM_2.5所致肺上皮氧化损伤。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

一种抗PM_2.5所致肺损伤的药物制剂，所述的药物制剂的成分为莱菔硫烷。

优化的技术措施还包括：

上述的药物制剂还包括所述莱菔硫烷在药学上能接受的载体和/或辅料。

上述的药物制剂为药学上能接受的剂型。

上述的剂型为胶囊、粉剂、注射剂、片剂或者口服液。

一种用于抗PM_2.5所致肺损伤的药盒，在适合医药使用的容器内装有莱菔硫烷。

本发明一种抗PM_2.5所致肺损伤的药物制剂，其成分为莱菔硫烷，莱菔硫烷是一种异硫氰酸盐,主要来自于十字花科蔬菜如西兰花、花菜等，是公认的强抗氧化剂。Nrf-2是SFN的作用靶点，通过激活Nrf2-ARE通路上调抗氧化酶NQO-1、HO-1、GST表达和抗氧化物谷胱甘肽（Glutathione，GSH）的生成，SFN发挥积极的抗氧化作用。通过莱菔硫烷作用于Nrf-2／ARE通路，显著降低氧化应激，从而抑制PM_2.5所致的肺上皮氧化损伤。

附图说明

图1是莱菔硫烷的化学结构式图；

图2是SFN对MLE-12细胞存活率的影响图(^*P <0.05)；

图3是PM_2.5诱导MLE-12细胞活性氧生成图；

图4是PM_2.5诱导MLE-12细胞活性氧生成的定量分析图；