[发明专利]包含ΒREXPIPRAZOLE和取代的β‑环糊精的药物制剂

说明书

本申请是申请号为201280065578.4(国际申请号为：PCT/JP2012/084313)，申请日为2012年12月28日，发明名称为“包含ΒREXPIPRAZOLE和取代的β-环糊精的药物制剂”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂(药物组合物)，其包含7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐和取代的β-环糊精。

背景技术

已知7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮(下文中简称为化合物(I))或其盐具有多巴胺D2受体的部分激动剂作用、5-羟色胺5-HT_2A受体拮抗剂作用和肾上腺素α₁受体拮抗剂作用，并且除了这些作用之外还具有5-羟色胺摄取的抑制作用(或5-羟色胺再摄取抑制作用)(专利文件1)，并且对于中枢神经系统疾病(特别是精神分裂症)具有广泛的治疗范围。但是，由于化合物(I)及其盐在水中的溶解度差，难于制造其水溶性的药物制剂。

环糊精具有与疏水性分子形成一种包合配合物的作用，并且已知具有提高特定药物的溶解度的效果。但是，存在许多不能与环糊精形成配合物，或者不具有明显的优势的药物。例如，在J.Szejtli,Cyclodextrins in Drug Formulations：Part II,Pharmaceutical Technology,24-38,August,1991(非专利文件1)所公开的这些药物。

美国专利第5,134,127号(专利文件2)和第5,376,645号(专利文件3)公开了磺烷基醚环糊精衍生物，以及所述衍生物作为不溶于水的药物的增溶剂的用途、所述药物为，包括静脉内和肌肉内给药的口服、鼻内或肠胃外给药。此外，它们还公开了水不溶性药物和磺烷基醚环糊精衍生物的包合配合物以及包含所述配合物的药物组合物。所公开的磺烷基醚环糊精衍生物的实例包括β-环糊精的单硫丁基醚和β-环糊精的单硫丙基醚。所述水不溶性药物的实例包括苯二氮卓、氯丙嗪、地西泮、甲苯比妥、美沙比妥、硝西泮和苯巴比妥。

美国专利第6,232,304号(专利文件4)公开了一种芳基杂环化合物的盐的包合配合物，其中包括，如盐，在环糊精中的齐拉西酮酒石酸盐，如磺丁基醚β-环糊精(SΒECD)和羟丙基β-环糊精(HPΒCD)，并且还公开了用于口服制剂和肠胃外制剂的这些包合配合物的用途。

美国专利第5,904,929号(专利文件5)公开了一种用于经粘膜或经皮施用的药物组合物，其包含一种药物和作为增溶剂的过酰化环糊精。这种药物的实例包括：抗抑郁症药物，如盐酸阿米替林、阿莫沙平、盐酸布替林、盐酸氯米帕明、盐酸地昔帕明、盐酸度硫平、盐酸多塞平、氟西汀、吉哌隆、丙咪嗪、碳酸锂、盐酸米安色林、米那普仑、盐酸去甲替林和盐酸帕罗西汀；抗毒蕈碱剂，如硫酸阿托品和东莨菪碱；镇静剂，如阿普唑仑、盐酸丁螺环酮、盐酸利眠宁、氯丙嗪、氯氮平、地西泮、盐酸氟哌噻吨、氟奋乃静、氟西泮、劳拉西泮、马扎哌汀，奥氮平，奥沙西泮，匹莫齐特，匹泮哌隆，吡拉西坦，丙嗪，利培酮，塞福太，思瑞康、舒必利、替马西泮、替沃噻吨、三唑仑、三氟哌多和齐拉西酮；抗偏头痛药物，如阿尼地坦和舒马普坦；β-肾上腺素受体阻断剂，例如阿替洛尔、卡维地洛、美托洛尔、奈必洛尔和普萘洛尔；抗帕金森症药物如甲磺酸溴隐亭(bromocryptine mesylate)、左旋多巴和盐酸司来吉兰；麻醉性镇痛剂如盐酸丁丙诺啡、可待因、右吗拉胺和双氢可待因；拟副交感神经药，如加兰他敏、新斯的明、胡萝卜醇(physostymine)、他克林、多奈哌齐、ENA 713(艾斯能)和呫诺美林；以及血管扩张剂如氨氯地平、丁咯地尔、亚硝酸异戊酯、地尔硫卓、双嘧达莫、硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、利多氟嗪、吗多明、尼卡地平、硝苯地平、氧己酮可可碱(oxpentifylline)和季戊四醇四硝酸酯。

JP-A-2006-501240(专利文件6)公开了在磺丁基醚β-环糊精(SΒECD)中包含阿立哌唑的包合配合物制剂。

[文件列表]

[专利文件]

专利文件1：JP-A-2006-316052

专利文件2：美国专利第5134127号

专利文件3：美国专利第5376645号

专利文件4：美国专利第6232304号

专利文件5：美国专利第5904929号

专利文件6：JP-A-2006-501240