[发明专利]靶向抗癌偶联物

权利要求书

1.具有如下结构式(Ⅰ)的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐：

R为有机中心，POLY为聚合物，L为多价接头，T为靶向分子，D为活性剂，q为3-8之间的任一整数，其中L为：

符号“*”代表多价接头L与靶向分子T的连接点，“#”代表多价接头L与活性剂D的连接点，“％”代表多价接头L与POLY的连接点，其中，l为2-20之间的任一整数，m、n分别为0-10之间的任一整数；

T为Angiopep2；

D为如式(Ⅱ)所示的喜树碱类药物：

R₁-R₅相互独立地选自于以下基团：氢、卤素、酰基、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、烯基、炔基、环烷基、羟基、氰基、硝基、叠氮基、酰胺基、肼、胺基、取代胺基、羟基羰基、烷氧羰基、烷氧羰氧基、氨基甲酰氧基、芳基磺酰氧基、烷基磺酰氧基；R₆为H或OR₈，R₈为烷基、烯基、环烷基、卤代烷基或羟烷基；R₇为羟基；

有机中心“R”选自：

POLY选自：

其中，代表原子的连接处，标“”号的氧原子为与有机中心“R”连接的原子，k为50～200范围内的一个整数，r为1-10之间的任一整数。

2.如权利要求1所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为结构式(Ⅲ)、(Ⅳ)、或(Ⅴ)所示：

3.如权利要求1所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，POLY为

4.如权利要求3所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：

5.如权利要求4所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，k具有的平均值为113。

6.如权利要求5所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，L为：

7.如权利要求6所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，D为伊立替康、SN-38、10-羟基喜树碱或鲁比替康。

8.如权利要求7所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：

及其盐。

9.如权利要求8所述的多支链药物偶联物或其药学上可接受的盐，其为：

。

10.一种药学上可接受的组合物，其包含权利要求1-9任一所述的多支链药物偶联物，以及药学上可接受的赋形剂。

11.如权利要求1-9任一所述的多支链药物偶联物在制备用于治疗癌症的药物中的应用。

12.如权利要求1-9任一所述的多支链药物偶联物在制备用于治疗结肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、脑胶质瘤及肾、胆管和脑的恶性肉瘤、癌和淋巴瘤的药物中的应用。

13.如权利要求10所述的组合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用。

14.如权利要求10所述的组合物在制备用于治疗结肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、脑胶质瘤及肾、胆管和脑的恶性肉瘤、癌和淋巴瘤的药物中的应用。