[发明专利]作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶并杂环化合物及其应用在审
| 申请号: | 201710258052.2 | 申请日: | 2017-04-19 |
| 公开(公告)号: | CN108721298A | 公开(公告)日: | 2018-11-02 |
| 发明(设计)人: | 李洪林;丁健;徐玉芳;谢华;赵振江;陈海洋;刁妍妍 | 申请(专利权)人: | 华东理工大学;中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61K31/5365;A61P35/00;A61P37/06;A61P37/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P17/06;A61P17/00;C07D487/04;C07D498/04 |
| 代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 崔佳佳;陆凤 |
| 地址: | 200237 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 布鲁顿酪氨酸激酶 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 杂环化合物 应用 药物组合物 嘧啶 制备 疾病 治疗 预防 | ||
1.式I所示化合物或其盐在制备布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂或制备治疗或预防布鲁顿酪氨酸激酶介导的疾病的药物中的用途:
式中,
R为氢、C1-C3低级烷基、C1-C3低级烷氧基、卤素(例如,F、Cl、Br)、氨基、取代的氨基;
X为N或CR5R6;
Y为C或O;
当X为N时,为双键,且Y为C;
当X为CR5R6时,为单键,且Y为O;或者当X为CR5R6时,为双键,且Y为C;
B选自下组:任选取代的(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环基、(C6-C10)芳基或(C5-C10)芳杂环基;
R1选自:H、任选取代的C1-C6烷基、NR7R8、任选取代的C6-C10芳基;
R3选自:氢、任选取代的C1-C10烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C1-C10烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的苄基、任选取代的杂环基、任选取代的芳杂环基、-O-(CH)z-O-C1-C3烷基;z为1-3的整数,优选1;
R4选自:氢、任选取代的C1-C6烷基、硝基、氨基、卤素、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的酰氧基、任选取代的酰氨基、任选取代的酰基;
m独立为0-7,优选1-7,更优选1-3的整数;
R5和R6各自独立为H、或C1-C6烷基(优选C1-C3烷基);
R7和R8各自独立为H、或C1-C6烷基。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,B选自:
R4选自:
3.如权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述化合物如下式I-1所示:
式中,
A为苯环、五元或六元杂环、C3-C8环烷基或R’;
当A为R’时,n为0,且R’选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C6-C10芳基甲酰基;
R2选自:氢、卤素、任选取代的C1-C6烷氧基、羟基、任选取代的酰氧基、氨基、任选取代的酰氨基、任选取代的C1-C6烷基、CN、磺酸基、氨基磺酰基、氨基甲酰基、羧基、任选取代的烷氧甲酰基、任选取代的苯基、任选取代的N-烷基哌嗪基、任选取代的吗啉基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡咯基、任选取代的吡咯烷基、-NRaRb、任选取代的吡啶基;Ra和Rb各自独立选自烷基和链烯基;
n独立为0-7,优选1-7,更优选1-3的整数;
X、Y、B、R1、R3、R4和m如权利要求1所限定。
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