[发明专利]一种海洋真菌来源的九元环内酯衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种海洋真菌来源的九元环内酯衍生物及其制备方法和应用。所述九元环内酯衍生物的结构式如式（I）所示：。该化合物分离自海洋真菌Ascomycota sp.SK2YWS−L，具有显著的α‑葡萄糖苷酶抑制活性，在制备降血糖药物中具有远大的市场前景，尤其是治疗II型糖尿病药物的制备。

技术领域

本发明属于药物化合物技术领域，具体地，涉及一种海洋真菌来源的九元环内酯衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。随着生活水平的提高，不健康的生活方式及饮食习惯正逐渐影响人们的生活质量，其严重后果之一就是导致糖尿病患者日益增多，预计在2030年，全球将会出现4.39亿糖尿病患者。

目前，尚无根治糖尿病的方法，只是通过多种治疗手段控制糖尿病。目前主要的药物治疗糖尿病主要有胰岛素治疗和口服药物治疗。胰岛素治疗最大不良反应为低血糖。口服药物主要由以下几类：磺脲类药物、双胍类降糖药、胰岛素增敏剂、格列奈类胰岛素促分泌剂等，均存在不同的禁忌症和不良反应。因此，寻找新型药物治疗糖尿病刻不容缓。

另外，位于小肠上皮细胞表面的α-葡萄糖苷酶是一种促使摄入食物中碳水化合物分解为单糖的消化酶，在餐后血糖调节中起到关键的作用，同时是治疗由II型糖尿病(T2D)的重要靶点。抑制α-葡萄糖苷酶是现阶段治疗高血糖的主要手段之一，今已成药的抑制剂包括阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。然而，这些药物具有较为明显的肠胃副作用，例如腹痛、腹胀、腹泻。因此，寻找新的α-葡萄糖苷酶抑制剂已成为近年来科研工作者关注的热点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中糖尿病治疗药物的缺陷和不足，从一株海洋红树林内生真菌Ascomycota sp.SK2YWS-L中分离到一种新型九元环内酯衍生物，该类化合物具有体外α-葡萄糖苷酶抑制活性，在制备α葡萄糖苷酶抑制剂以及降血糖药物中具有远大的市场前景。

本发明的目的是提供一种海洋真菌来源的九元环内酯衍生物。

本发明的另一目的是提供所述九元环内酯衍生物在制备α葡萄糖苷酶抑制剂以及降血糖药物中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种海洋真菌来源的九元环内酯衍生物，其结构式如式(I)所示：

所述九元环内酯衍生物的制备方法包括如下步骤：

S1.真菌Ascomycota sp.SK2YWS-L的种子培养：制成试管斜面，挑取菌株接入斜面，于恒温培养箱28℃培养3～5天，得种子液；

S2.真菌Ascomycota sp.SK2YWS-L的发酵培养：利用固体大米发酵培养基；将种子液转接入发酵培养基中，于室温28～30℃静置30天，得发酵液(包含菌体)；

S3.将发酵液(包含菌体)用甲醇提取三次，浓缩提取液，将获得的浓缩浸膏利用株层析色谱分离；收集40％乙酸乙酯/石油醚洗脱液，再以柱层析分离技术进行分离，得到九元环内酯衍生物。

其中，步骤S1所述真菌Ascomycota sp.SK2YWS-L于2016年4月21日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2016217。

优选地，步骤S1所述培养基的组成按重量比为：葡萄糖0.3％，酵母提取物0.1％，蛋白胨0.1％～0.5％，琼脂1.5％～2.5％，氯化钠1.5％～4％，水补足100％。