[发明专利]硝苯地平药物中间体邻硝基苯甲醛的合成方法

说明书

本发明公开了硝苯地平药物中间体邻硝基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：将3‑溴‑2‑(1‑羟基乙基)‑硝基苯和硝酸钠溶液加入到反应容器，控制搅拌速度,降低溶液温度，反应60‑80min,加入二氯丁烯溶液，分批次加入三氯化铑；继续反应,溶液分层，用氯二溴甲烷溶液抽提多次，氯化亚砜溶液抽提多次，用硝酸钾溶液洗涤多次，分离出油层，脱水剂脱水，在3‑氯三氟甲苯溶液中重结晶，得成品邻硝基苯甲醛。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及硝苯地平药物中间体邻硝基苯甲醛的合成方法。

背景技术

邻硝基苯甲醛作医药中间体，主要用于生产药物硝苯地平。硝苯地平用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。硝苯地平具有抑制Ca²⁺内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉,增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压，为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药，没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和水肿等不良反应。口服吸收良好，经10分钟生效，1～2小时达最大效应，作用维持6～7小时。舌下含服作用较口服迅速。喷雾给药10分钟即出现降压作用，经1小时疗效最显著，约3小时后血压回升。静脉注射10分钟内可降低血压21％-26％。邻硝基苯甲醛作为硝苯地平药物中间体，其合成方法优劣具有重要意义。现有合成方法大多采用邻硝基甲苯经硝化、氧化而得，工艺比较复杂，最终收率并不高，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了硝苯地平药物中间体邻硝基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：

A、将3-溴-2-(1-羟基乙基)-硝基苯和700-800ml硝酸钠溶液加入到反应容器，控制搅拌速度110-130rpm,降低溶液温度至10-15℃，反应60-80min,加入二氯丁烯溶液，分批次加入三氯化铑；

B、继续反应40-60min,溶液分层，用氯二溴甲烷溶液抽提多次，氯化亚砜溶液抽提多次，用硝酸钾溶液洗涤多次，分离出油层，脱水剂脱水，在3-氯三氟甲苯溶液中重结晶，得成品邻硝基苯甲醛。

优选的，硝酸钠溶液质量分数为15-22％。

优选的，二氯丁烯溶液质量分数为40-47％。

优选的，氯二溴甲烷溶液质量分数为50-56％。

优选的，氯化亚砜溶液质量分数为60-68％。

优选的，硝酸钾溶液质量分数为20-27％。

优选的，脱水剂为活性氧化铝、无水氯化钙中的任意一种。

优选的，3-氯三氟甲苯溶液质量分数为85-92％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的硝苯地平药物中间体邻硝基苯甲醛的合成方法，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品邻硝基苯甲醛的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

硝苯地平药物中间体邻硝基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：