[发明专利]一种羊肝素钠粗品提取废液制备硫酸乙酰肝素的方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于生化行业领域，特别涉及一种羊肝素钠粗品提取废液制备硫酸乙酰肝素的方法。

（二）背景技术

硫酸乙酰肝素是一种天然的糖胺聚糖，与肝素钠结构类似，但是硫酸乙酰肝素分子量较小，乙酰化程度高，硫酸基含量较少，抗凝活性缓和。硫酸乙酰肝素用于抗栓、抗炎、降血脂及糖尿病患者肾脏保护，是今年来研究最热的粘多糖类生化药物。

传统工艺从肝素钠精品副产物中提取，提取量少。在肝素钠粗品提取废液中含有大量的硫酸乙酰肝素，在生产过程中被排放，未被提取，造成了资源浪费。

（三）发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种羊肝素钠粗品提取废液制备硫酸乙酰肝素的方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种羊肝素钠粗品提取废液制备硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)稀释:羊肝素钠粗品提取废液中加入0.6-1.0倍水，稀释废液；

（2）树脂吸附：按照3-4kg树脂/吨废液加入树脂，控制温度55-60℃，PH7.5-8.0，搅拌反应8-10小时。

(3）洗涤:排去吸附废液，收集树脂，加入1.5倍树脂体积的纯化水，搅拌30分钟，排去洗涤水；加入1.5倍树脂体积的0.4mol/L氯化钠溶液对树脂搅拌30分钟，排去洗涤液；

(4)洗脱:加入1.5倍树脂体积的2.0-3.0mol/L氯化钠溶液，维持温度45-60℃，pH7.0-8.5,搅拌洗脱2小时，收集洗脱液；

(5)沉淀：洗脱加入1.1-1.3倍乙醇，搅拌30分钟后静置8小时，收集硫酸乙酰肝素沉淀物。

(6)干燥:将沉淀物加入干燥盘内、干燥，即可得到硫酸乙酰肝素。

其中，步骤（2）PH值为7.5-8.0。

其中，步骤（4）中加入1.5倍树脂体积的2.0-3.0mol/L氯化钠溶液。

其中，步骤（4）中PH值为7.0-8.5。

本发明的有益效果是：本发明采用对羊肝素钠粗品提取废液进行稀释、吸附、洗涤、洗脱、沉淀、干燥得到硫酸乙酰肝素。克服硫酸乙酰肝素只能从肝素钠精品副产物中分离的难题，并实现了浪费资源的再利用；本方法操作简单，产品质量稳定，适合规模化生产。

（四）具体实施方式

实施例1：

一种羊肝素钠粗品提取废液制备硫酸乙酰肝素的方法，采用如下步骤：

（1）稀释:羊肝素钠粗品提取废液2000L中加入1300L水，稀释废液；

（2）树脂吸附：加入13kg树脂，控制温度55-60℃，PH7.5，搅拌反应9小时。

(3）洗涤:排去吸附废液，收集树脂，加入19.5kg纯化水，搅拌30分钟，排去洗涤水；加入19.5L的0.4mol/L氯化钠溶液,树脂搅拌30分钟，排去洗涤液；

(4)洗脱:加入19.5L的2.1mol/L氯化钠溶液，维持温度45-60℃，pH7.0,搅拌洗脱2小时，收集洗脱液；

(5)沉淀：洗脱加入1.2倍乙醇，搅拌30分钟后静置8小时，收集硫酸乙酰肝素沉淀物。

(6)干燥:将沉淀物加入干燥盘内、干燥，即可得到硫酸乙酰肝素。

实施例2：

一种羊肝素钠粗品提取废液制备硫酸乙酰肝素的方法，采用如下步骤：

（1）稀释:羊肝素钠粗品提取废液1800L中加入1400L水，稀释废液；

（2）树脂吸附：加入12kg树脂，控制温度55-60℃，PH8.0，搅拌反应9小时。

(3）洗涤:排去吸附废液，收集树脂，加入18kg纯化水，搅拌30分钟，排去洗涤水；加入18L的0.4mol/L氯化钠溶液,树脂搅拌30分钟，排去洗涤液；

(4)洗脱:加入18L的2.1mol/L氯化钠溶液，维持温度45-60℃，pH8.5,搅拌洗脱2小时，收集洗脱液；

(5)沉淀：洗脱加入1.1倍乙醇，搅拌30分钟后静置8小时，收集硫酸乙酰肝素沉淀物。

(6)干燥:将沉淀物加入干燥盘内、干燥，即可得到硫酸乙酰肝素。

实施例3：

一种羊肝素钠粗品提取废液制备硫酸乙酰肝素的方法，采用如下步骤：

（1）稀释:羊肝素钠粗品提取废液1500L中加入1300L水，稀释废液；

（2）树脂吸附：加入10kg树脂，控制温度55-60℃，PH7.8，搅拌反应10小时。