[发明专利]一种合成环戊酰亚胺的方法

说明书

本发明涉及一种合成环戊酰亚胺的方法，其特点在于由1,2‑环戊烷二酰胺为原料，经与碱液的反应生成1,2‑环戊烷二酸，再由1,2‑环戊烷二酸与甲酰胺反应生成环戊酰亚胺。该合成方法大大降低了合成环戊酰亚胺的合成温度，使反应可以更温和的进行，解决了现有技术中的高温问题，提升了生产中的安全性，更加节能降耗；该方法合成体系是液相均质，反应及质量稳定，反应条件低温，无焦化氧化碳化废渣等杂质产生，提高了产品质量，该方法的连续一次收率可以达到90%以上，比现有工艺提高约10‑30%，反应工艺条件稳定，易于控制，反应转化率高。

技术领域

本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体涉及一种合成环戊酰亚胺的方法。

背景技术

目前环戊酰亚胺的合成方法大多为1,2-环戊烷二酰胺直接高温环合生成环戊酰亚胺，技术路线如下所示：

，

这种合成方法虽然涉及到的工序较少，没有其他中间体的合成环节，可一步合成，但在实际生产中仍存在诸多缺点：1、产品环合需要特种设备，纯固体搅拌分散不易，传热困难，影响产品的质量，且在实际生产中均存在较高的安全风险；2、因为直接环合需要250℃以上的高温，产品在如此高温下易碳化，外观黑黄质量差；3、产品收率在50%-60%左右，收率较低，且生产过程中会产生大量废渣，严重污染环境，并造成资源浪费。

此外，虽然也存在一些先将二酰胺先水解为酸，再经过酸酐酸酐化，再通氨对酸酐氨化，从而得到环戊酰亚胺的诸多条合成工艺，但这些工艺均依然依靠高温环合来完成，没有解决高温下产品的焦化问题。另外，反应过量成分或产生的杂质，也均没有得到有效利用，或者利用成本较高，利用效果不好。

发明内容

基于以上技术背景，本发明提供了一种合成环戊酰亚胺的方法，该合成方法使合成温度大大降低，使反应可以更温和的进行，大大减少了实际生产中的危险度，并提高了产品的收率，提升了产品质量。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

由1,2-环戊烷二酰胺为原料，经反应生成1,2-环戊烷二酸，再由1,2-环戊烷二酸与甲酰胺反应生成环戊酰亚胺，合成方法路线如下：

。

其中，1,2-环戊烷二酰胺溶液加热回流，滴加碱液，放出氨气，然后向降温后的混合液中滴加酸液至pH=1-2，冷却，过滤，水洗，干燥得到1,2-环戊烷二酸。

以上所述碱液为氢氧化钠溶液，酸液为浓盐酸溶液。

进一步的，1,2-环戊烷二酰胺的水解步骤为：

将1,2-环戊烷二酰胺溶液升温至95-105℃回流，滴加氢氧化钠，搅拌，至无氨气放出，然后降温至20-35℃，向混合液中滴加盐酸酸化，至混合液pH=1-2时停止滴加，将混合液用冰浴降温到0-5℃后继续搅拌10-60h，过滤，取过滤物水洗后，将过滤物用40-60℃鼓风干燥后即得到1,2-环戊烷二酸。

进一步的，以上所述的1,2-环戊烷二酰胺与氢氧化钠溶液中氢氧化钠按质量比为5:2-4混合。

进一步的，1,2-环戊烷二酸与甲酰胺的环合步骤为：

将1，2-环戊烷二酸溶液与甲酰胺溶液混合，氮气置换后升温至内温150-200℃反应，降温，加入纯化水和活性炭，搅拌，热过滤，滤液冷却，用二氯甲烷提取，有机相浓缩至无馏分馏出，加入甲苯，降温，过滤，减压干燥，得到环戊酰亚胺晶体 。