[发明专利]一种内酰胺类生物碱化合物在免疫调节药物中的应用

说明书

一种内酰胺类生物碱化合物在免疫调节药物中的应用。本发明提供一种内酰胺类生物碱化合物及其衍生物及它们的药物组合物作为药物，尤其是作为免疫调节药物的用途。

技术领域

本发明属于药物领域，并具体涉及内酰胺类生物碱化合物及其药物组合物作为药物，尤其是作为具有免疫调节功能的药物的用途。

背景技术

免疫调节是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，使得免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。免疫调节可比喻为机体的交响乐队，配合好-识别和清除抗原，对自身成分产生免疫耐受，维持内环境的稳定；配合差-病原微生物感染、肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷病、超敏反应。免疫调节是依靠免疫系统（Immune system）来实现的。

编码炎性分子的基因是NF-κB反应性基因，对这些炎性分子转录的调控是NF-κB最主要的功能，也是研究最早而广泛的内容。许多因素可激活核转录因子NF-κB，使其从细胞质转位于细胞核，从而引起一系列炎症反应。目前已发现多种因素可以诱导NF-κB的活化，包括肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-β、脂多糖(LPS)、氧化剂、放射线、紫外线、病毒及其代谢产物等。抗原受体交联、钙离子载体、蛋白激酶PKC、抗原、植物凝集素PHA、刀豆素CON A等与细胞分裂、增殖有关的因素也可促进NF-κB的活化。因此抑制NF-κB的过度活化很可能成为治疗炎症，并进行免疫调节较好的方法。

发明内容

本发明提供一类内酰胺类生物碱化合物及其药物组合物在制备具有免疫调节功能的药物中的应用。具体涉及其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物。

本发明提供化合物

化合物1和2已公开于文献

Shao, Chang-Lun; Wang, Chang-Yun; Gu, Yu-Cheng; Wei, Mei-Yan; Pan, Jia-Hui; Deng, Dong-Sheng; She, Zhi-Gang; Lin, Yong-Cheng. Penicinoline, a newpyrrolyl 4-quinolinone alkaloid with an unprecedented ring system from anendophytic fungus Penicillium sp. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(2010), 20(11), 3284-3286.

Lin, Yongcheng; Shao, Changlun; Wang, Changyun; Zhou, Shining; Gu,Yucheng; She, Zhigang. Dehydrated methylation product of quinolinone alkaloidderivative, its preparation process and application. Faming Zhuanli Shenqing(2010), CN 101691368 A 20100407.

El-Neketi, Mona; Ebrahim, Weaam; Lin, Wenhan; Gedara, Sahar; Badria,Farid; Saad, Hassan-Elrady A.; Lai, Daowan; Proksch, Peter. Alkaloids andPolyketides from Penicillium citrinum, an Endophyte Isolated from theMoroccan Plant Ceratonia siliqua. Journal of Natural Products (2013), 76(6),1099-1104.