[发明专利]Retro-2cycl

说明书

本发明提供了Retro‑2^cycl和/或Retro‑2.1及相关衍生物在制备预防和/或治疗由小RNA病毒感染引起的疾病药物中的应用。本发明中研究表明Retro‑2^cycl和/或Retro‑2.1及其衍生物可有效抑制由肠道病毒71型引起的细胞病变效应、病毒空斑效应，显著降低肠道病毒71型子代病毒产量，显著抑制肠道病毒71型感染小鼠，证明Retro‑2^cycl和/或Retro‑2.1及相关衍生物可有效预防和/或治疗由小RNA病毒感染引起的疾病。

技术领域

本发明涉及药物新用途领域，特别涉及Retro-2^cycl和/或Retro-2.1及相关衍生物在制备预防和/或治疗由小RNA病毒感染引起的疾病药物中的应用。

背景技术

小RNA病毒是一种微小的无包膜的正链RNA病毒，目前包含17个病毒属，如肠病毒属、鼻病毒属和肝病毒属等。小RNA病毒是许多人类和动物疾病的病原体，较常见的致病病毒包括肠道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)、柯萨奇病毒(Coxsackievirus)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)和甲肝病毒 (Hepatitis A virus)等，可引起诸如手足口病、脊髓灰质炎、甲型肝炎等多种疾病，导致呼吸系统炎症、手足口炎症、脑膜炎、急性骨髓灰白质炎、心血管疾病、出血性结膜炎、肝炎等多种疾病，严重时将导致死亡。小RNA病毒在全球范围内流行，已经成为严重危害公众健康的问题。

目前，临床上主要通过支持治疗和对症治疗的方法控制由小RNA病毒感染引起的疾病，使用广谱常规抗病毒药物如利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦等抑制病毒活性，以及通过免疫调节物如干扰素、免疫球蛋白及糖皮质激素发挥免疫保护作用。由于广谱药物的使用会导致耐药病毒株的出现，而目前缺乏与常规抗病毒药物具有不同靶点的新型抗病毒药物，因此，急需研制与开发用于预防和/或治疗由小RNA病毒感染引起的疾病的药物。

研究表明，小RNA病毒的生命周期中许多重要事件已经被描述，包括病毒的吸附与进入、病毒核酸复制与蛋白合成、病毒的包装与释放等，这些事件在小RNA病毒科各个病毒之间相对保守。因此，研究与开发出靶向于相对保守生命周期各事件的抑制剂，将为由小RNA病毒感染引起的疾病的预防和 /或治疗提供新的方向。

Retro-2^cycl化学名称为：2-(5-甲基噻吩-2-基)-3-苯基-2,3-二氢喹唑啉-4(1氢)-酮(2-(5-methylthiophen-2-yl)-3-phenyl-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one)；分子量为：320.41；结构式如下：

Retro-2.1化学名称为：6-氟-1-甲基-2-(5-(2-甲基噻唑-4-基)噻吩-2-基)-3-苯基-2,3-二氢喹唑啉-4(1氢)-酮(6-fluoro-1-methyl-2- (5-(2-methylthiazol-4-yl)thiophen-2-yl)-3-phenyl-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-on e)；分子量为：435.54；结构式如下：