[发明专利]一种治疗心血管损伤的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗心血管损伤的药物组合物。

背景技术

近年来随着人们生活水平提高以及高脂高糖饮食摄入的增加，2型糖尿病的发生率逐年升高。有研究显示，目前我国约有糖尿病患者9200万，其中95％为2型糖尿病患者，因此，毫不夸张的说，糖尿病已经变成了威胁我国和世界人民的一大疾病。目前关于糖尿病的降糖治疗，已经有众多的药物，也收到了很好的疗效，但糖尿病的主要危害并不只是血糖的升高，由血糖升高带来的肝肾心以及血管功能损害更为危险，而在这些糖尿病并发症方面目前还没有切实有效的药物，因此开发新型的药物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗心血管损伤的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗心血管损伤的药物组合物，所述药物组合物包含具有下式结构的化合物：

优选地，R1、R2所示基团上的取代基可以表示羟基、氧代、卤代、硫代、硝基、氨基、氰基、甲酰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、烷氧基。

更优选地，R1所示基团上的取代基表示OMe。

更优选地，R2所示基团上的取代基表示Me。

更优选地，所述药物组合物可以制成种药学上可接受的盐如Li、Na、Ca、Mg、胍及其衍生物、氨丁三醇、二乙醇胺、胆碱、铵、取代的铵盐或铝盐。

本发明还提供化合物在制备治疗心血管损伤的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

优选地，R1、R2所示基团上的取代基可以表示羟基、氧代、卤代、硫代、硝基、氨基、氰基、甲酰基、烷基、卤代烷基、全卤代烷基、烷氧基。

更优选地，R1所示基团上的取代基表示OMe。

更优选地，R2所示基团上的取代基表示Me。

本发明药物对高脂高糖引起的心血管损伤有一定的治疗作用，通过实验可以发现本发明药物可以明显升高2型糖尿病患者心肌组织HO-1的表达，同时降低MMP-9的表达，对患者心功能具有很好的调节作用，进而保护心脏。

附图说明

图1是治疗4、8周后大鼠心脏组织中HO-1的免疫组化切片。

图2是治疗4、8周后大鼠心脏组织中MMP-9的免疫组化切片。

图3是大鼠心脏组织中HO-1和MMP-9mRNA表达。

图4是大鼠肾脏组织中HO-1和MMP-9蛋白表达。

A.正常组；B.模型组；C.本发明药物组。

具体实施方式

为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明药物的治疗效果和机制，以下结合实施例建立高糖饮食大鼠模型来详细说明。

实验例1本发明药物的表征

¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm):7.36(1H,t,J＝8.0Hz),7.20(2H,d,J＝8.0Hz),4.64(2H,s),3.72(3H,s),3.24(3H,s),2.20-2.13(1H,m),1.04-1.00(2H,m),0.76-0.72(2H,m)。

实验例2本发明药物治疗心血管损伤的效果

动物模型建立和和分组

清洁级雄性SD大鼠60只，经适应性喂养2周后随即分为正常组、模型组以及本发明药物组，每组20只，模型组和本发明药物组给予高脂高糖饮食4周后一次性注射STZ(链脲佐菌素)40mg/kg造模，然后继续给予高脂高糖饮食2周，尾静脉取血测定血糖，当血糖连续3d大于16.8mmol/L时判定为造模成功，造模成功后给予相应给药，其中本发明药物组给予实施例1药物10mg/kg·d^-1，正常组以及模型组给予1mL/kg大鼠体重生理盐水灌胃，分别于治疗4周和8周后处死各半大鼠。

大鼠处死方法

处死大鼠时采用10％的乌拉坦0.4mg/kg体重腹腔注射麻醉，麻醉后立即绑定行下腔静脉取血，取出心脏组织，血液低温离心机4000r/min离心，取出血清分装于1.5mL离心管中置于-80℃冰箱保存备用。心脏组织取出后采用4℃的0.9％生理盐水冲洗，冲洗后除去血液，切去心尖处置于4％中性多聚甲醛固定保存备用，其余置于-80℃冰箱保存备用。

生化指标检测

大鼠血糖测定采用强生血糖仪；其余生化指标检测采用贝克曼LX-2000全自动分化分析仪。

免疫组化方法