[发明专利]肺癌细胞KI‑67表达指数的术前预测模型的建立方法

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，尤其涉及一种基于三维测量影像学参数肺癌细胞KI-67表达指数的术前预测模型的建立方法。

背景技术

随着高分辨率CT(High resolution CT,HRCT)的发展与普及，肺磨玻璃结节(Ground-glass opacity,GGO)的检出率显著提高。国内外研究表明局灶性GGO多为肺腺癌的早期病变。GGO是一个非特异性病灶，可以是多种疾病在CT上的表现，是在HRCT上发现的肺部局灶影，通常被学者描述为云絮状肺密度增高影，同时内部仍可显示支气管或血管结构影像。但目前国内外公认其多倾向于肺部早期肿瘤。已有多项国内外研究及临床病理资料提示，多数GGO组织病理学为早期肺腺癌。早期肺腺癌的病理类型按演进发展过程，可分为了非典型腺瘤样增生(Atypical adenomatous hyperplasia,AAH)，原位腺癌(Adenocarcinoma in situ,AIS)，微浸润腺癌(minimally invasive adenocarcinoma,MIA)及浸润性腺癌(Invasive adenocarcinoma,IAC)。即便是随访观察，仅靠二维CT影像学的一般征像包括传统的边缘、大小、胸膜牵拉与否、有无毛刺等很难准确鉴别其病理类型。作为一种量化指标，CT影像学参数在对GGO研究中越来越受到学者们的青睐。另外，三维CT相比于传统二维CT对肺部小结节的评价更具灵敏性和准确性。

另一方面，从病理学的角度来看，细胞增殖活性的增加是肺癌发生发展的始作俑者。而细胞核增殖抗原ki-67常被临床病理医师用来检测标本中细胞的增殖活性，多表达于增殖活跃的细胞的细胞核中，为调控分裂增殖细胞的细胞周期相关调节基因，其表达指数与细胞增殖活性呈正相关，多高表达于恶性肿瘤细胞，与肿瘤的发生发展关系密切，在多项研究中被用来探索恶性肿瘤增殖的生物学行为。国内外的研究者们预测ki-67所表达的细胞增殖活性与肺癌患者的预后具有很好的相关性。据文献记载，Ki-67蛋白最初定义为标准单克隆抗体Ki-67，是由霍奇金淋巴瘤细胞株L428的细胞核免疫小鼠所得。事实上Ki-67蛋白出现在细胞周期的所有活跃期(G1,S,G2,有丝分裂)，但是静止细胞(G0期)中常不表达，这使其成为检测特定细胞群体增殖活性或生长分数极好标志物。高增值率是肿瘤最显著的特点，因此增殖活性在多项研究中被用来估计多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌的预后。

尽管大量国内外学者的研究分析了不同病理类型GGO的CT特征，但很少研究GGO三维重建中影像学参数和量化的病理学参数如细胞增殖活性标志物Ki-67LI之间的关系。过往诊断方法所作分析仅限于影像学水平，未涉及评价作为诊断金标准的病理水平情况，使得诊断过于主观且准确性不高。

所以，如果能将KI-67指数与相关CT参数相关联，得到术前预测模型，是十分具有实用价值的，但是现有技术领域，这一块还尚属空白。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种基于肺结节CT三维重建影像学参数的肺癌细胞KI-67表达指数的术前预测模型。

本发明提供的肺癌细胞KI-67表达指数的术前预测模型的建立方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：对病例进行筛选，得到符合标准的患者；

步骤(2)：检测所述的患者KI-67表达指数；

步骤(3)：对所述的患者肺部进行CT影像扫描及三维重建，得到各CT参数数据及三维图像；

步骤(4)：对所述的CT参数数据及KI-67表达指数进行统计学处理分析及交叉验证，并建立KI-67的预测模型。

较佳地，所述的患者为符合下列标准：

术前行CT检查且首次诊断为GGO患者；

术后有明确病理诊断结果；

直径小于3cm的单纯性GGO和混合性GGO。

较佳地，KI-67表达指数的检测采用免疫组化二步法。

较佳地，所述的CT参数数据为平均直径、总体积、最大CT值、平均CT值和CT值分布标准差。

较佳地，所述步骤(5)还包括以下步骤：

步骤(5.1)：采用Levene检验检测CT参数数据及KI-67表达指数方差齐性；

步骤(5.2)：对于方差不齐的CT参数数据运用Kruskal-Wallis检验来计算各组间参数数据是否具有显著性差异；