[发明专利]一种改善生殖功能障碍的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种改善生殖功能障碍的药物组合物。

背景技术

国际卫生组织(WHO)对生殖功能障碍的定义是夫妻未采取避孕措施而有规律性生活一年以上配偶未怀孕，也称为不育症。男性不育症发病原因包括精液输出障碍以及各种原因导致的睾丸精子发生功能障碍及精液质量异常。除了精液量和精浆理化成分异常，精子质量异常的主要原因包括精子数量减少(≤2000万/毫升)、精子活动力下降(＜50％)、畸形精子数量多(＞30％)以及同时合并上述精子数量减少、活力降低、畸形三联症等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改善生殖功能障碍的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种改善生殖功能障碍的药物组合物，所述药物组合物由具有下式结构的有效成分：

以及药学上可接受的其他辅助成分组成。

优选地，所述药学上可接受的其他辅助成分可以是药学可接受的载体，稀释剂，赋形剂或溶剂化物。

优选地，所述药物组合物可以是钠、钾、钙、镁、铝、铵盐等金属盐或非金属盐。

本发明还提供化合物在制备改善生殖功能障碍的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

优选地，该化合物可修复辐射导致的睾丸损伤，提高精子活率，减少精子畸形率。

微波辐射后小鼠生精细胞变性、坏死脱落，生精细胞数目明显减少，精子的正常生理功能受到了明显的影响。本发明药物可修复辐射导致的睾丸损伤，提高精子活率，减少精子畸形率，对改善生殖功能障碍有较好的作用。

具体实施方式

以下通过实施例，利用模型大鼠试验，使本领域普通技术人员更好的理解本发明药物的治疗效果和机制。

实验例1本发明药物的表征

¹H-NMR(400MHz,MeOD),δppm：8.62(m,1H),8.11(s,1H),7.98(dAB体系,2H),7.92(td,J＝7.5,1.8Hz,1H),7.65(dAB体系,2H),7.45(m,1H),7.40(t,J＝8Hz,2H),7.21(d,J＝8Hz,1H),7.15(t,J＝2Hz,1H),7.10(m,1H),5.80(s,2H),3.82(s,2H),3.15(m,2H),2.65(tt,J＝12,4Hz,1H),2.33(m,2H),1.89(m,4H),1.66(s,9H)。

实验例2本发明药物的治疗效果

分组、造模及干预方法

50只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法将其分为正常组、辐射组、本发明药物低、中、高剂量组，每组10只。正常组小鼠置于微波治疗仪下，不开机照射，但均要抓取1次；而辐射组、本发明药物低、中、高剂量组小鼠分别暴露于频率为2450MHz连续微波、功率密度为10mW/cm²的环境中辐射18d，每天辐射1h。本发明药物低、中、高剂量组每次分别用1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg实施例1药物灌胃治疗；正常组、辐射组均用0.1mL 0.9％氯化钠溶液灌胃，1次/d，18d。

生精细胞分离

采用组合酶法，具体参考文献(檀大羡，王植柔，李莲军，等.大鼠生精细胞分离方法的研究.中国计划生育学杂志，2005(4)234-236.)，将各组小鼠治疗结束时，用颈椎脱臼法活杀，取各组小鼠睾丸。按组合酶法操作要求分离并收集生精细胞，备用。

MMP(线粒体膜电位)检测

采用流式细胞术(FCM)法，具体参考文献(吴治晴，秦应和，李喜和.分离和冷冻处理对牛性控精液线粒体膜电位的影响.中国畜牧杂志，2010，46(1)：12-16.)，按照试剂盒的说明书操作，通过流式细胞仪及激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测。计算高膜电位(红色)细胞的百分比来表示各组生精细胞MMP。

小鼠生精细胞膜的Ca^2﹢检测

采用LSCM检测，取每个细胞荧光强度测定值平均数表示该细胞内Ca^2﹢浓度。

RyRs(内质网钙通道蛋白)检测

采用免疫组化染色，取小鼠睾丸组织石蜡包埋，每个标木随机取4张切片，每张切片连续取2个视野，对表达阳性的细胞记数，取均值。

统计学方法

用Stata 12.0软件进行统计分析。实验结果用表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用q检验。以P<0.05为差异有统计学意义。