[发明专利]维生素C衍生物在制备抗肿瘤产品中的应用

说明书

本发明涉及维生素C衍生物在抗肿瘤产品中的应用。本发明发现，应用低剂量的维生素C衍生物，经长时间连续给药，可诱导癌细胞分化，有效抑制癌细胞的恶性表型，为维生素C衍生物在肿瘤分化疗法中的应用提供证据。

技术领域

本发明涉及维生素C衍生物在制备抗肿瘤产品中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

维生素C钠，也称为抗坏血酸钠，分子式C₆H₇NaO₆(Sodium L-ascorbate)。目前业内认为，维生素C钠产生抗肿瘤作用的主要机制是在高剂量(临床上静脉注射后维生素C钠的血浆浓度可达到毫摩尔级别)作用下，通过其产生H₂O₂对肿瘤细胞产生杀伤作用，而正常人维生素C的血浆浓度仅为40～100μM，可见临床使用剂量远超过正常生理血浆浓度。已有研究表明,维生素C钠在高剂量下杀伤肾癌细胞,抑制肾癌移植瘤生长的同时，也会因产生的H₂O₂对正常细胞造成氧化损伤。因而，如何既能保证维生素C钠对肿瘤细胞的作用又不损害正常细胞还有待进一步研究。

维生素C的另一种衍生物维生素C磷酸酯镁(抗坏血酸磷酸酯镁盐,L-Ascorbicacid 2-phosphate magnesium salt，或Magnesium ascorbyl phosphate)，具有无臭，无味，有吸湿性，溶于水，易溶于稀酸，不溶于乙醇、氯仿或乙醚等有机溶剂，在光、热和空气中较稳定的特点。然而，目前对于维生素C磷酸酯镁的研究还停留在添加剂阶段，主要用于护肤品或饲料添加剂中，利用其消除氧自由基的特点，起到去皱、抗衰老等作用；而对于维生素C磷酸酯镁的其它用途则鲜见报道。

发明内容

针对现有维生素C钠在肿瘤治疗中存在的缺陷，本发明在对维生素C衍生物长期研究中发现，应用低剂量的维生素C钠或维生素C磷酸酯镁，经长时间连续给药，可诱导癌细胞分化，有效抑制癌细胞的恶性表型。因此，特提出保护维生素C衍生物在抗肿瘤产品中的应用。

具体地说，所述维生素C衍生物是指维生素C钠、维生素C磷酸酯镁、维生素C磷酸酯钠、维生素C磷酸酯钙、抗坏血酸多聚磷酸酯。

所述抗肿瘤产品是指真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂，或者是指预防和/或治疗肿瘤的药物。

在所述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中，所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞为肾癌细胞、膀胱癌细胞、黑色素瘤细胞、脑胶质瘤细胞、乳腺癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、胃肠道肿瘤；所述肾癌细胞为人肾癌细胞系786-O、A498。

在所述预防和/或治疗肿瘤的药物中，所述肿瘤为癌；所述癌为肾癌、膀胱癌、黑色素瘤、脑胶质瘤、乳腺癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、胃肠道肿瘤等5hmC编程紊乱引起的肿瘤。

在上述维生素C衍生物在抗肿瘤产品中的应用中，所述维生素C衍生物在体外细胞实验中的给药方式为直接加入细胞培养基中；给药用量在正常人维生素C的血浆浓度范围内，即100μM；给药时间以连续加药细胞培养传代次数计算，如在增殖与转移实验中均为连续加药处理10代后再进行实验测定；所述维生素C衍生物在体内小鼠移植瘤实验中的给药方式为腹腔注射，均溶解于磷酸盐缓冲液PBS中，给药用量均为0.5g/kg/天，给药时间为一个月左右。综上，就维生素C钠而言，建议给药方式是注射，给药方式每周一次，12g/天。连续12个月以上。就维生素C磷酸酯镁而言，考虑到其潜在更稳定的特质，建议口服给药，3g/次，3次/天。当然，维生素C磷酸酯镁也可注射给药，预期用量相比于维生素C钠可以减少。最终，两种维生素C衍生物的剂量和疗效需要通过临床RCT研究来检测和评价。

所述抗肿瘤产品的剂型可为注射剂；所述剂型中所采用的辅料为本领域技术人员所掌握的药学上可接受的辅料。