[发明专利]一种用于检测血浆炎性细胞因子天然抗体的组合物、试剂盒、阻断剂及其临床应用

说明书

本发明涉及一种用于检测血浆炎性细胞因子天然抗体(Natural antibody for inflammatory cytokine，NAIC)的组合物、由该组合物制成的试剂盒和一组可用于阻断测试对象体内炎性细胞因子病理性反应的组合物及其临床应用。本发明利用与目标NAIC完全互补的2种线性抗原多肽实现对血浆中NAIC的定性、定量检测，并据以设计出一组可以针对性阻断炎性细胞因子病理性反应的组合物配方，从而为进一步探索精准治疗Ⅱ型糖尿病、心脑血管梗死等炎症相关疾病的研究打下实验基础。

技术领域

本发明属于免疫学技术临床应用领域，涉及一种用于检测血浆炎性细胞因子天然抗体(Naturanl antibody for inflammatory cytokine,NAIC)的组合物、由该组合物制成的试剂盒、一组可用于阻断测试对象体内炎性细胞因子病理性反应的组合物及其临床应用。本发明利用与目标NAIC完全互补的2种线性抗原多肽实现对血浆中NAIC的定性、定量检测，并据以提出针对性阻断炎性细胞因子病理性反应的组合物优选配方，进而为探索低毒副作用的长期精准治疗Ⅱ型糖尿病、心脑血管梗死等炎症相关疾病的研究打下实验基础。

背景技术

炎症是人类及动物体内产生的一种防御性免疫反应，长期持续的慢性炎症反应可能会伴生机体内组织和细胞损伤导致多种常见疾病的发生。例如在糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症、肿瘤、类风湿性关节炎等疾患中炎性细胞因子的影响时隐时现，孰因孰果学界却未有定论。目前研究较多的炎性细胞因子，主要包括白细胞介素1(interleukin 1α和β，IL1-α和IL1-β),白细胞介素6(interleukin 6，IL6),白细胞介8(interleukin8，IL8)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα，TNF-α)。学界公认这些炎性细胞因子几乎参与所有炎症反应过程且与多种疾病的发生有关，同时大量研究报道表明这些炎性细胞因子可随年龄增长或长期亚健康状态而持续性增高，但相当大比例的一部分心脑血管梗塞疾患和Ⅱ型糖尿病的发生与发展却又未发现与此相关的证据或迹象。如能针对性监测炎性细胞因子天然抗体水平增减与病症变化，从中控制、影响某些环节，就可能防止慢性炎症反应对机体造成的损伤。

在抗炎性细胞因子临床应用方面，常见的有以单克隆抗体药物治疗类风湿性关节炎，例如抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体-阿达木单抗(Adalimumab或Humira)和英利昔单抗(Infliximab或Remicade)，抗白细胞介素-1β单克隆抗体-卡那单抗(Canakinumab或Ilaris)以及抗白细胞介素-6受体的单克隆抗体-托珠单抗(Actemra或Tocilizumab)，但普遍毒副作用较大，不宜长期连续用于维持性治疗。目前，Ⅱ型糖尿病患者一般须长期承受胰岛素外部介入的伤害来换取病情发展减缓，心脑血管梗塞高危人群用药亦多有无的放矢长期过量用药。

发明内容

本发明的主要目的是提供一组用于检测人血浆中炎性细胞因子天然抗体(Natural antibody for inflammatory cytokine,NAIC)浓度的线性抗原多肽和由此制备的试剂盒，以及使用该组抗原多肽或该试剂盒检测人血浆中NAIC的方法。所述抗原多肽为IL6及IL8两种炎性细胞因子的抗原表位。这些抗原表位能够与人血浆中针对IL6和IL8的自身抗体发生特异性结合。

本发明所定义的“炎性细胞因子天然抗体”或“NAIC”是自然存在于人体内的，能识别一种或多种炎性细胞因子抗原表位的多克隆抗体混合物。在本发明中，“炎性细胞因子天然抗体”或“NAIC”首先是能识别IL6和IL8两种炎性细胞因子抗原表位的多种抗体(单克隆抗体和/或多克隆抗体)的混合物。在本发明的特定实施方案中，所述“炎性细胞因子天然抗体”或“NAIC”是指能识别选自SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2的一个或两个多肽序列的抗体(单克隆抗体和/或多克隆抗体)的混合物。