[发明专利]药物递送中的高剪切力应用

说明书

本申请为国际申请日2011年4月8日、国际申请号PCT/US2011/031727于2012年10月30日进入中国国家阶段、申请号201180021836.4、发明名称“药物递送中的高剪切力应用”的分案申请。

技术领域

总体上，本发明涉及药物递送。更具体地，本发明涉及利用剪切装置以将适当的剪切应力施加于用于药物递送的治疗流体。

背景技术

药物递送是在人或动物中施用药物化合物以达到治疗效果的方法或过程。不同的递送机制可以改变药物释放曲线、吸收、分布和消除，有利于提高产品的功效和安全性以及患者方便性和依从性。最常见的递送方法包括优选的非侵入性的口服途径(经口)、局部途径(皮肤)、跨粘膜途径(鼻、颊/舌下、阴道、眼部和直肠)、和吸入途径。注射或输注被用于递送药物例如肽、蛋白质、抗体、疫苗和基于基因的药物，因为这种药物通常易受酶降解或由于其分子大小和电荷而不能被有效地吸收进入全身循环以提供治疗功效。例如，许多免疫接种是基于递送蛋白质药物，并往往通过注射来完成。

靶向药物递送或靶向递送是在药物递送中已引起巨大关注的领域之一。其基本概念是开发使得药物只在身体的特定靶区域(例如，在癌组织中)具有活性的递送机制。缓释制剂是另一个领域，其中的药物以受控的方式经一段时间从制剂释放。缓释制剂往往包括使用脂质体、可生物降解的微球、和药物-聚合物轭合物。

药物递送仍然是工业、医药、科学和技术中最复杂、有趣、并令人兴奋的研究领域之一。因此，对于开发新的方法和系统以在各个方面改善药物递送，存在着持续不断的需要和兴趣。

发明内容

在实施方式中，公开了一种方法。所述方法包括(1)使含有药物的治疗流体经受高剪切力；以及(2)获得处理过的治疗流体，其中所述处理过的治疗流体含有纳米大小的药物。在各种实施方式中，所述药物是固体、液体、气体、溶液、凝胶、乳液、粉末、或其组合的形式。在一些实施方式中，所述方法还包括控制治疗流体经受高剪切力的剪切速率。在一些实施方式中，所述方法还包括控制治疗流体经受高剪切力的时间长度。在一些实施方式中，纳米大小的药物当被施用于患者时具有改善的功效。在一些实施方式中，使含有药物的治疗流体经受高剪切力包括产生药物的自由基。

在实施方式中，描述了一种方法。所述方法包括(1)使药物载体和含有药物的治疗流体经受高剪切力；以及(2)获得处理过的治疗流体，其中所述处理过的治疗流体含有荷载有药物的药物载体。在一些实施方式中，所述方法还包括将处理过的治疗流体施用于患者。在一些实施方式中，使药物载体和含有药物的治疗流体经受高剪切力产生药物载体与药物之间的相互作用或增强药物载体与药物之间的相互作用。在一些实施方式中，使药物载体和含有药物的治疗流体经受高剪切力提高药物载体对药物的荷载能力。

在实施方式中，公开了一种方法。所述方法包括(1)向药物载体和含有药物的治疗流体施加高剪切力；(2)获得处理过的治疗流体，其中所述处理过的治疗流体含有荷载有药物的载体；以及(3)用靶向部分修饰荷载有药物的载体以获得修饰的荷载有药物的载体。在一些实施方式中，所述方法还包括浓缩处理过的治疗流体，所述处理过的治疗流体含有荷载有药物的载体。在一些实施方式中，所述方法还包括从处理过的治疗流体纯化荷载有药物的载体。在一些实施方式中，所述方法还包括将修饰的荷载有药物的载体施用于患者。在某些情况下，使用修饰的荷载有药物的载体治疗癌症患者。

在实施方式中，描述了一种系统。所述系统包括(1)高剪切装置；以及(2)泵，其被构造成控制流体通过高剪切装置的流速和停留时间。在各种实施方式中，所述系统的流体通道是无菌的。在一些实施方式中，所述系统还包括至少一个被构造成控制高剪切装置的温度的温度控制单元。在一些实施方式中，所述系统还包括至少一个与高剪切装置流体连通的储存容器。在一些实施方式中，所述系统还包括至少一个被构造用于将流体静脉内施用于患者的装置。

上面已相当广泛地概括了本发明的特征和技术优点，以便可以更好地理解下面对本发明的详细描述。本发明的其他特征和优点将被描述在后文中，其形成了本发明权利要求书的主题。本领域技术人员应该认识到，所公开的概念和具体实施方式可以作为基础，容易地被用来修改或设计用于执行本发明相同目的的其他结构。本领域技术人员还应该认识到，这样的等同构造不背离如权利要求书所述的本发明的精神和范围。

附图说明

为了更详细地描述本发明的优选实施方式，现在将参考附图，其中：

图1A是一级剪切装置的纵向截面视图。