[发明专利]玫瑰黄链霉菌两种活性代谢产物的结构及其制备

说明书

本发明公开了玫瑰黄链霉菌（Streptomyces roseoflavus）的两种抗菌活性代谢产物—五烯大环內酯类代谢产物Roflamycoin和Menmyco‑A的结构及其制备方法。这两个具有抑菌活性的化合物是从玫瑰黄链霉菌菌株0116发酵液中分离纯化后得到的，有望用于高效农用抗生素的开发和应用。

技术领域

本发明涉及玫瑰黄链霉菌(Streptomyces roseoflaver)产生的两种五烯大环內酯类抗菌活性代谢产物Roflamycoin和Menmyco-A的结构及其制备方法。

背景技术

菌种保藏编号为CGMCC N0.1471的玫瑰黄链霉菌(Streptomyces roseoflaver)菌株0116是本实验室采用自主创新的生防菌筛选方法，从马铃薯疮痂病自然衰退土壤中筛得的一株拮抗菌。该菌株及其发酵液对棉花黄萎病菌、瓜类白粉病菌、马铃薯疮痂病菌等多种重要的植物病原菌具有很强的抑制作用，有着良好的生防应用潜力。二十多年来，我们对该菌株及其发酵液抑菌谱、抑菌活性物质提取和鉴定、抗生物素合成基因簇、遗传转化体系建立、几丁质酶基因克隆、生防菌及其活性产物剂型等进行了大量研究，申请与此相关的国家发明专利6项，其中在玫瑰黄链霉菌负调控基因、发酵物水剂、发酵物菌渣方面，已分别获得了3项国家发明专利(玫瑰黄链霉菌的一个负调控基因及其制备方法和应用2012100837464；玫瑰黄链霉菌变种0116发酵液菌渣作为肥料的应用2005101174228；一种生物杀菌剂及其制备方法200510117421.3)。另外三项仍在申请中的专利有：“一种生物杀菌剂可湿性粉剂，专利申请号200910074685.3”、“一种玫瑰黄链霉菌生物杀菌剂的可湿性粉剂，专利申请号201110375945.8”和“一种生防菌营养型片剂，专利申请号201410156782.8”。以上专利申请针对的都是玫瑰黄链霉菌活菌或发酵物研发的不同制剂，并没有针对其活性代谢产物化合物结构的任何专利申请。

以往我们对玫瑰黄链霉菌菌株0116活性代谢产物结构的研究，长期没有突破性进展，直到2016年下半年，通过对玫瑰黄链霉菌代谢产物中的抗菌活性组分进行分离、提取和结构鉴定(数据未发表)，用甲醇萃取发酵液沉淀，旋转蒸发得到黄色粉末状物质，进行液相分析并纯化回收，并经上海秦珍生物科技有限公司进行结构鉴定，最终得到活性组分Roflamycoin(分子式C₄₀H₆₆O₁₂，分子量738)和Menmyco-A(分子式C₄₁H₆₈O₁₂，分子量752)，二者结构均为多烯大环內酯类物质。其中Roflamycoin经检索，为国外报道已知化合物，1971年由Schlegel等人首次报道，并在1981年确定其化学结构，该化合物在国内外还并没有作为医药、动物药以及其它商品登记，或者进入临床研究的任何信息，只在国外有两个作为抗菌医药和动物药的专利，WO9964040A1和WO2015164289A1。而Menmyco-A目前尚未见报道，我们将其定名为Menmyco-A。因此，本次专利申请涉及的玫瑰黄链霉菌代谢产物Roflamycoin和Menmyco-A的结构及其制备方法，具有创新性。

发明内容

本发明的目的之一在于：提供了两种五烯大环內酯抗生素Roflamycoin和Menmyco-A，结构式如式(1)、(2)所示：

(1)Roflamycoin

(2)Menmyco-A