[发明专利]一种藤黄酸‑半乳糖‑HPMA高分子共聚物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种藤黄酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物，其特征在于，其结构式如(I)所示：

式中，x＝5～10mol％，y＝5～10mol％，z＝80～90％mol％，Mn＝2.2×10⁴,Mw/Mn＝1.45。

2.一种如权利要求1所述藤黄酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物的制备方法，其特征在于步骤如下：1)首先以D-半乳糖制备为原料，制备半乳糖衍生物C；2)再将藤黄酸乙二酰胺与甲基丙烯酰反应制备藤黄酸衍生物D；3)最后半乳糖衍生物C、藤黄酸衍生物D和HPMA缩合为藤黄酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)以D-半乳糖制备为原料，制备半乳糖衍生物C，具体步骤如下：

1.1)取D-半乳糖的溶解到丙酮中，加入浓硫酸，室温搅拌过夜，溶液变为亮黄色；再加入碳酸钾溶液，析出大量白色固体，抽滤，蒸出滤液中的丙酮，剩余的滤液用氯仿萃取，再用蒸馏水洗涤氯仿，加入无水硫酸钠干燥，蒸出氯仿，真空干燥得无色透明的油状物化合物A；

1.2)取化合物A溶解在二氯甲烷中，加入三乙胺得混合液I，于冰浴中降温到0℃左右；将甲基丙烯酰氯溶于二氯甲烷，用分液漏斗缓慢滴加到混合液I中，滴完后再反应3h，抽滤掉生产的沉淀，滤液蒸干，加入正己烷，有少量的不溶物，除去后，蒸除正己烷，制得化合物B；

1.3)取化合物B于圆底烧瓶中，加入三氟乙酸-水的混合物，在室温下搅拌15分钟，加入乙醇，抽滤出去溶剂，得淡黄色固体，用乙醇重结晶，得白色固体即半乳糖衍生物C。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1.3)中三氟乙酸-水的混合物中三氟乙酸和水按体积比为9:1进行配置。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)将藤黄酸乙二酰胺与甲基丙烯酰反应制备藤黄酸衍生物D，具体步骤如下：取藤黄酸乙二酰胺溶解到二氯甲烷中，加入三乙胺的混合液Ⅱ，于冰浴中降温到0℃左右；将甲基丙烯酰氯溶于二氯甲烷，用分液漏斗缓慢滴加到上述混合液Ⅱ中，滴完后反应4h；再将反应液倒入碳酸钾溶液中，分出二氯甲烷层，水相用二氯甲烷萃取两次，每次50mL，合并二氯甲烷相，二氯甲烷相分别用10％碳酸钾溶液、水洗涤两次，加入无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，真空干燥,硅胶柱层析得黄色固体化合物即藤黄酸衍生物D。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)半乳糖衍生物C、藤黄酸衍生物D和HPMA缩合为藤黄酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物，具体步骤如下：称取HPMA加入到Shleck瓶中，用DMSO加热溶解，再加入丙酮、半乳糖衍生物C和藤黄酸衍生物D搅拌直至溶解，待冷却至室温，加入偶氮二异丁腈，抽真空充氮气循环3次，密封后保持温度55℃反应24小时；用丙酮和乙醚的混合液沉淀，过滤后用无水甲醇溶解沉淀，用分子量为3000的超滤浓缩离心管进行离心，除去小分子，得到聚合物。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，丙酮和乙醚的混合液按体积比＝4:6的比例进行配置。

8.如权利要求1-7所述的藤黄酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物在治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物为含有藤黄酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物的药学上可接受的载体或赋形剂的制剂。

10.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤疾病包括肝癌、肺癌、结肠癌。