[发明专利]一种磷酸派喹生产工艺

说明书

磷酸派喹剧透抗疟作用与氯喹相类似。口服吸收后贮存于肝脏，缓慢释放进入血液，有长效预防的作用。主要用于疟疾症状的抑制性预防，也用于疟疾的治疗。现也试用于矽肺的防治。一般由化学合成得到，其主要配料成分为：六水哌嗪、使其加热溶解（温度约50°左右），在其加如4.7‑二氯喹啉混合反应，经过酸洗（PH 2.5—3.5）、碱洗（PH 9—10），水洗（PH 7—8）而得。微黄色粉末状。本发明提供一种磷酸派喹生产工艺，包括：①一缩反应；②洗涤；③酸化；④碱化；⑤哌嗪水溶液的回收；⑥二缩反应；⑦浓缩、洗涤；⑧成盐。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，尤其是磷酸派喹生产领域。

背景技术

磷酸派喹剧透抗疟作用与氯喹相类似。口服吸收后贮存于肝脏，缓慢释放进入血液，有长效预防的作用。主要用于疟疾症状的抑制性预防，也用于疟疾的治疗。现也试用于矽肺的防治。一般由化学合成得到，其主要配料成分为：六水哌嗪、使其加热溶解（温度约50°左右），在其加如4.7-二氯喹啉混合反应，经过酸洗（PH 2.5—3.5）、碱洗（PH 9 —10），水洗（PH 7—8）而得。微黄色粉末状。

发明内容

本发明提供一种磷酸派喹生产工艺，包括：①一缩反应；②洗涤；③酸化；④碱化；⑤哌嗪水溶液的回收；⑥二缩反应；⑦浓缩、洗涤；⑧成盐。详细流程如下：

①一缩反应：在500L 反应锅中加入4，7-二氯喹啉，六水哌嗪，开搅拌，开蒸汽，缓缓加热，升温，回流反应，关蒸汽，停搅拌，将物料压至洗涤锅中。

②洗涤：在洗涤锅中保温静置2h，将上层水层抽入高位槽中，装桶，回收过量哌嗪。向洗涤锅中加入约500Kg 自来水，开搅拌，洗涤15 分钟，夹套通冰盐水，冷至20℃以下，压回冰盐水，静置半小时，抽出上层液，装桶，如此重复洗涤几次，，最后一次在离心机内用自来水洗涤至洗水的PH 值为8，前三次洗涤的母液抽入高位槽，集中合并回收哌嗪，其它洗水弃去。

③酸化：将一缩物粗品加入酸化锅中，开搅拌，室温下由高位槽加入15%盐酸使PH值为3，经复测PH 值不变后，再搅拌15 分钟，抽滤，滤饼弃去，滤液抽入碱化锅中。

④碱化：开搅拌，室温下在碱化锅中由高位槽加入氢氧化钠溶液，经复测PH 值不变后，再搅拌。夹套通冰盐水，甩离，滤饼用自来水洗涤至洗水呈中性，取出，称重。取50g，测其干燥失重，以此计算一缩物得量，约80Kg，收率65%。

⑤哌嗪水溶液的回收：将分出的上层哌嗪水溶液和洗涤母液加入回收锅中，搅拌下加碱调节PH，夹套通蒸汽加热，开冷凝器冷却水，减压下，蒸馏，收集体系25~30%水后，冷却哌嗪水溶液，甩离得六水哌嗪回收品。

⑥二缩反应：在一缩物浓缩锅中加入溴氯丙烷，无水碳酸钠，无水乙醇，开搅拌，夹套通蒸汽，通回流冷凝器冷却水，加热，回流反应。

⑦浓缩、洗涤：反应结束后，搅拌下常压蒸出投料量一半的乙醇，夹套通循环水，待物料冷却，甩离至干，母液集中后回收乙醇，至乙醇接近蒸完前趁热放至桶内，冷后可得回收二缩物。滤饼先用适量上述回收乙醇浸泡洗涤一次，再用自来水洗涤至洗水呈中性。

⑧成盐：在反应罐中加入纯化水，二缩物，开搅拌，夹层通蒸汽，加热，慢慢加入磷酸调节PH 值，经复测PH 值不变后，此时二缩物全部溶解，加入活性炭，保温0.5h, 趁热压滤至结晶罐，冷却，甩干，滤饼用纯化水28kg 洗涤两次，减压干燥8h，取样检测并称重记录。约得50Kg，收率90%。收集母液用氢氧化钠中和至pH 值为7~7.5 后，室温甩离，可得回收二缩物。