[发明专利]一种用于检测和治疗炎性肠病的microRNA

说明书

本发明涉及一种用于检测和治疗炎性肠病的microRNA。本发明揭示了一类直接参与肠炎发生的miRNA，以该类miRNA作为活性成分的药物组合物，以及该类miRNA的用途。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及一种用于检测和治疗结肠炎的microRNA。

背景技术

炎性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一类以肠道炎症为特征的疾病。其中，克罗恩病在胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠；溃疡性结肠炎病变局限于大肠黏膜及黏膜下层，病变多位于乙状结肠和直肠。炎性肠病病因目前尚不十分清楚，但是主要源于宿主因素和外界因素之间的复杂相互作用，包括多个方面，如肠道微生物系统、免疫系统、苏朱德遗传组成和特定的环境因素。全球接近400万人保守克罗恩病和溃疡性结肠炎的痛苦，我国炎性肠病发病率近年来明显增加。

炎性肠病与肠炎相关的肠癌往往有密切的因果关系。结肠癌中只有20％左右可以归结为家族的遗传突变所致，所以除去遗传因素以外，环境中的多种因子极可能是促进其发生发展的风险因子。研究表明，溃疡性肠炎可使病人罹患结肠癌的风险增加18-20％，而克罗恩氏病会增加8％的罹患结肠癌风险。患者罹患结肠癌的机率和其炎症性肠病患病种类，炎症程度，患病时间以及抗炎症药物的治疗史密切相关。因此，肠道的不可控炎症是促进结肠癌发生的一个重要因素。

MicroRNA(miR或miRNA，微小RNA)是一类在较高等的真核生物体内广泛存在的，长度约18-26个剪辑的单链RNA分子。它可以通过碱基配对原则特异性地与一些miRNA上的靶位点相结合，引起靶mRNA降解或翻译抑制，进而在转录后水平对靶基因进行调控。

microRNA来源于长度约为1000bp的长链RNA初始转录产物(Pri-miRNA)，Pri-miRNA在细胞核中经Drosha酶剪切形成长度约为60-80nt的具有茎环结构的miRNA前体(Pre-miRNA)。Pre-miRNA转运至胞质后，被Dicer酶进一步剪切成长约22nt的双链miRNA。双链miRNA解开后，成熟的miRNA进入RNA诱导基因沉默复合物，与互补的mRNA完全或不完全配对， 降解靶mRNA或抑制其表达。

尽管microRNA在细胞总RNA中所占的比重很小，但由于它可以高效地对所有具有靶位点的mRNA产生调控作用，microRNA在生物体的发育、炎症发生发展以及炎症相关肿瘤发生发展中所起的作用不可忽视。

目前，炎性肠病和炎性肠病相关的肠癌相关的microRNA绝大部分都知之甚少，因此本领域迫切需要探究microRNA在炎性肠病以及炎性肠病相关的肠癌中的作用，以及开发出有效的治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于检测和治疗结肠炎的microRNA，其是microRNA-miR-494-3p。

在本发明的第一方面，提供活性成分在制备缓解或治疗肠炎的药物组合物中的用途；其中，所述的活性成分选自下组：

(a)miR-494-3p，或经修饰的miR-494-3p衍生物，或miR-494-3p类似物；

(b)前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR-494-3p；

(c)多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录成(b)中所述的前体miRNA，并加工形成miR-494-3p，或能在宿主内加工成miR-494-3p；

(d)表达构建物，所述的表达构建物含有(a)中所述的miR-494-3p、或(b)中所述的前体miRNA、或(c)中所述的多核苷酸；

(e)(a)中所述的miR-494-3p的激动剂。

在一个优选例中，所述的miR-494-3p的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。