[发明专利]一种黄芪甲苷的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，更具体的涉及一种黄芪甲苷的制备方法。

背景技术

黄芪为补药之首，属于豆科黄芪属植物。近年来随着现代分离和鉴定技术的发展，从黄芪中分离出了大量三萜皂苷、黄酮类化合物以及多糖类成分。后期的生物生化实验表明黄芪的药用功效主要通过黄芪皂苷表现出来。近期研究表明，黄芪皂苷在免疫调节，降糖，改善胰岛素抵抗活性，抗肿瘤，对心血管系统调节以及抗病毒，抗氧化活性等方面都表现出了极为可喜的药用前景，并且在众多黄芪皂苷中，以黄芪甲苷和异黄芪甲苷的活性最好。

尽管黄芪皂苷广泛的应用前景促使人们对其研究不断深入，但目前用于活性测试的黄芪皂苷多为从黄芪中分离提取所得，由于黄芪中所含皂苷种类繁多，且结构类似，这给分离提纯带来很大困难。还有一些黄芪皂苷为次生皂苷，在黄芪中的含量很低，要得到足够量以供活性测试之用更是不易，这已成为制约黄芪皂苷活性研究深入的瓶颈，到目前为止几乎没有关于黄芪皂苷的化学合成研究报道。

黄芪甲苷在黄芪中的含量特别少，其结构式如式I所示，其皂苷部分为环黄芪醇，由于环黄芪醇(化合物1)的3位，6位，16位及25位含有4个惰性OH，特别是25位羟基为叔羟基活性低，糖苷化反应困难，并且4个惰性OH相互之前的反应活性难以区分，选择性的糖苷化其中部分羟基更为困难。

环黄芪醇的羟基保护反应进行困难且产物复杂多变，有文献报道，在过量乙酰化试剂作用下，60℃，长达50天的反应时间下，仅能得到56％收率的全乙酰化的环黄芪醇。缩短反应时间或降低反应温度导致反应产物十分复杂，为4个羟基中随机的1或2个羟基被保护的环黄芪醇。

文献中常用的对大位阻、惰性的羟基保护的方法在环黄芪醇保护中也不起作用，例如路易斯酸催化的乙酰化反应得不到选择性保护的环黄芪醇。

由此可见黄芪甲苷合成困难，国内外至今未见成功的报道。

参考文献：a)Mamedova,R.P.；Agzamova,M.A.；Isaev,M.I.Chem.Nat.Compd.2001,37,533-536.b)Isaev,I.M.；Iskenderov,D.A.；Isaev,M.I.Chem.Nat.Compd.2009,45,381-384.c)Isaev,I.M.；Iskenderov,D.A.；Isaev,M.I.Chem.Nat.Compd.2010,46,407-411.d)Procopiou,P.A.；Baugh,S.P.D.；Flack,S.S.；Inglis,G.G.J.Org.Chem.1998,63,2342-2347.

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种高效高选择性的化学合成黄芪甲苷的方法，为黄芪甲苷的研究及应用提供足够的原料，为黄芪苷类化合物的合成提供参考。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案是：

一种黄芪甲苷的合成方法，包括以下步骤：

(1)将环黄芪醇1的3位和6位羟基以保护基R1保护，得到化合物2；

(2)将化合物2的16位和25位羟基以保护基R²保护，得到化合物3；

(3)将化合物3的3位和6位保护基R¹脱除，得到化合物4；

(4)将化合物4的3位羟基以保护基R³保护，得到化合物5；

(5)将化合物5与糖基给体化合物9发生糖苷化反应，得到化合物6；

(6)将化合物6的3位保护基R³脱除，得到化合物7；

(7)将化合物7与糖基给体化合物10发生糖苷化反应，得到化合物8；

(8)将化合物8的所有保护基脱除，得到黄芪甲苷；

其中，所述R¹选自取代或非取代的C2-C6烷酰基；所述R²选自取代或非取代的C2-C6烷酰基；所述R³选自取代或非取代的C1-C9烷硅基；所述R⁴或R⁵各自独立的选自C1-C6芳酰基；所述X选自取代或非取代的炔苯甲酰氧基，优选的，所述X为