[发明专利]一种琥珀酸多西拉敏中有关物质的分析方法

说明书

本发明公开了一种琥珀酸多西拉敏中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为极性乙醚连接苯基键合硅胶色谱柱，以三乙胺‑磷酸盐缓冲水溶液和乙腈的混合溶液为流动相，检测波长为255‑265nm，进行等度洗脱。本发明稳定性好，操作简便，能快速、有效、准确监控琥珀酸多西拉敏中的有关物质，本发明具有良好的专属性，灵敏度高，通过外标法对杂质进行定量分析，增加本发明有关物质检测的准确性。

技术领域

本发明涉及化学药物分析方法技术领域，尤其涉及一种琥珀酸多西拉敏中有关物质的分析方法。

背景技术

琥珀酸多西拉敏(Doxylamine succinate)，化学名为N，N-二甲基-2-[1-苯基-1-(2-吡啶)乙氧基]乙胺琥珀酸盐，其分子式为C₂₁H₂₈N₂O₅，分子量为388.46，CAS号为562-10-7，其结构式如下：

琥珀酸多西拉敏为组胺I类抑制剂，为人工合成的小分子化合物，具有抗组胺作用、抗胆碱作用和显著的镇静作用，适用于多种过敏性皮肤病、枯草热、过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎等；由于其可通过抑制中枢神经系统来产生睡意，因此也被用来作为安眠药针对失眠的短期性治疗。

为了保证药物的安全有效，需要对药物中的有关物质进行研究、检测和监控。有关物质(Related substances)是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物和异构体等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和和生产工艺密切相关，不同的合成路线和生产工艺，药品的杂质谱也会发生变化，因此需要根据不同的合成路线和生产工艺建立合适的分析方法，达到对琥珀酸多西拉敏有关物质准确、有效的检测和监控。

发明内容

基本背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种琥珀酸多西拉敏中有关物质的分析方法，本发明稳定性好，操作简便，能快速、有效、准确监控琥珀酸多西拉敏中的有关物质，本发明具有良好的专属性，灵敏度高，通过外标法对杂质进行定量分析，增加本发明有关物质检测的准确性。

本发明提出的一种琥珀酸多西拉敏中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为极性乙醚连接苯基键合硅胶色谱柱，以三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液和乙腈的混合溶液为流动相，检测波长为255-265nm，进行等度洗脱。

优选地，色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。

优选地，色谱柱为Sepax Polar-phenyl色谱柱(250×4.6mm，5μm)。

优选地，三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液和乙腈的体积比为75-85：15-25。

优选地，三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液和乙腈的体积比可以为75.5：24.5、76：24、76.5：23.5、77：23、77.5：22.5、78：22、78.5：21.5、79：21、79.5：20.5、80：20、80.5：19.5、81：19、81.5：18.5、82：18、82.5：17.5、83：17、83.5：16.5、84：16、84.5：15.5。

优选地，三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液的pH为5.5-6.5。

优选地，三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液的pH可以为5.55、5.6、5.65、5.7、5.75、5.8、5.85、5.9、5.95、6、6.05、6.1、6.15、6.2、6.25、6.3、6.35、6.4或6.45。

优选地，三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液中，用磷酸调节pH为5.5-6.5。

优选地，三乙胺-磷酸盐缓冲水溶液中，磷酸盐的浓度为0.005-0.015mol/L。