[发明专利]靶向BCMA-BBz-tEGFR的嵌合抗原受体及其用途在审

专利信息
申请号: 201710012205.5 申请日: 2017-01-09
公开(公告)号: CN108285489A 公开(公告)日: 2018-07-17
发明(设计)人: 黄飞;金涛;王海鹰;何凤;史子啸 申请(专利权)人: 上海恒润达生生物科技有限公司
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 201210 上海市浦东新*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 编码序列 多核苷酸序列 嵌合抗原 融合蛋白 靶向 单链抗体 互补序列 依次连接 胞内区 铰链区 跨膜区
【权利要求书】:

1.一种氨基酸序列,所述氨基酸序列选自:

(1)含有依次连接的抗BCMA单链抗体的编码氨基酸序列、人CD8α铰链区的编码氨基酸序列、人CD8跨膜区的编码氨基酸序列、人41BB胞内区的编码氨基酸序列、人CD3ζ胞内区编码氨基酸序列、和人tEGFR的编码氨基酸序列;和

(2)(1)所述氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的氨基酸序列,其特征在于,

所述氨基酸序列在所述抗BCMA单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列,优选地,所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第1-21位氨基酸所示;和/或

所述抗BCMA单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示;和/或

所述抗BCMA单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示;和/或

所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示;和/或

所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-332位氨基酸所示;和/或

所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第333-380位氨基酸所示;和/或

所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第381-491位氨基酸所示;和/或

所述P2A氨基酸序列如SEQ ID NO:2第492-517位氨基酸所示;和/或

所述GMCSFR信号肽氨基酸序列如SEQ ID NO:2第518-539位氨基酸所示;和/或

所述的人tEGFR氨基酸序列如SEQ ID NO:2第540-874位氨基酸所示。

3.如权利要求2所述的多核苷酸序列,其特征在于,

在所述抗BCMA单链抗体的编码序列前的所述信号肽的编码序列如SEQ ID NO:1第1-63位核苷酸序列所示;和/或

所述抗BCMA单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:1第64-384位核苷酸序列所示;和/或

所述抗BCMA单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:1第430-789位核苷酸序列所示;和/或

所述人CD8α铰链区的编码序列如SEQ ID NO:1第790-930位核苷酸序列所示;和/或

所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:1第931-996位核苷酸序列所示;和/或

所述人41BB胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第997-1140位核苷酸序列所示;和/或

所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第1141-1473位核苷酸序列所示;和/或

所述人P2A的编码序列如SEQ ID NO:1第1474-1551位核苷酸序列所示;和/或

所述人GMCSFR的编码序列如SEQ ID NO:1第1552-1617位核苷酸序列所示;和/或

所述人tEGFR胞内区的编码序列如SEQ ID NO:1第1618-2622位核苷酸序列所示。

4.一种融合蛋白,所述融合蛋白选自:

(1)含有依次连接的抗BCMA单链抗体、人CD8α铰链区、人CD8跨膜区、人41BB胞内区、人CD3ζ胞内区和人tEGFR的融合蛋白(2)在(1)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且保留活化T细胞活性的由(1)衍生的融合蛋白;

优选地,所述抗BCMA单链抗体为抗BCMA单克隆抗体J22.9。

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