[发明专利]京尼平治疗结直肠癌的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及京尼平在医药领域的新用途，具体涉及京尼平在治疗结直肠癌方面的新用途。

背景技术

恶性肿瘤对人类健康和生命的威胁很大，它和心血管疾病已经成为医学上的两大难关。结直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。本病多发生在中年以上的男性，以40～70岁最为多见，男女两性发病比例约为2:1。癌瘤大多数为腺癌，少数为鳞状上皮癌及粘液癌。本病可以通过淋巴、血液循环及直接蔓延等途径,播散到其他组织和脏器。癌肿只限于肠壁者预后较好，浸润到肠外者预后较差，年轻患者、癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良。

对于结直肠癌，最主要的治疗方法是根治性切除，但是复发和转移常常导致手术的失败和患者的死亡。目前，结直肠癌临床上采用的综合型治疗方法包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、免疫治疗、中医中药治疗等。近年来天然产物因为其安全、低毒等优点，被越来越多的应用到肿瘤的治疗当中。现在已经用于结直肠癌治疗的中药有美洲大蠊、冬虫夏草、人参皂苷等。但是目前对于结直肠癌而言，仍然缺乏令人满意的治疗药物和手段。因此，本领域迫切需要开发有效抑制和治疗结直肠癌的新药物。

京尼平(genipin)是一种环烯醚萜化合物，是京尼平苷的苷元。京尼平纯品为白色或淡黄色晶体，其分子式为C₁₁H₁₄O₅，分子量为226.23，熔点为120-121℃，旋光度[α]D+135°，易溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂，而在水中的溶解度较小，其结构如下：

京尼平及京尼平苷是栀子和杜仲的主要药效成份。杜仲是杜仲科植物的干燥树皮，是一种名贵中药材，具有滋肝补肾、强筋骨、降血压和安胎等诸多功效，临床应用已有2000年的历史；栀子属于茜草科植物，是我国盛产的一种中药材，具有利胆、保肝等功效，在我国应用于临床治疗也有1600多年的历史。目前对京尼平的提取主要以栀子为原料。现代药理研究表明，京尼平具有保肝、利胆、镇痛、降血糖、抗血栓、抗病毒、抑菌抗炎以及抗老年痴呆等作用。此外，京尼平还被广泛用作生物交联剂，它可以与蛋白质、胶原、明胶和壳聚糖等交联制作生物材料，如人造骨骼等。鉴于我国栀子的种植面积很大，杜仲是我国独有的名贵药材，对其药效成分的深度开发将带来可观的社会效益和经济效益。

对于京尼平的抗癌作用的研究，近几年来也成为热点。现有的研究报道，京尼平对肝癌细胞、乳腺癌细胞、膀胱癌细胞、血癌细胞等都有抑制作用，但关于京尼平对于结直肠癌的作用还未见报道。

发明内容

本发明目的是提供一种可有效抑制和治疗结直肠癌的新药物。

在发明的第一方面，提供了一种京尼平的用途，它被用于制备治疗结直肠癌的药物。

在另一优选例中,治疗结直肠癌的药物为抑制和/或杀灭结肠癌细胞和/或直肠癌细胞的药物。

在另一优选例中,结直肠癌为结肠癌和/或直肠癌。

在另一优选例中,京尼平可以和药学上可接受的载体或赋形剂混合制备临床可接受的药物制剂。

在另一优选例中,京尼平的含量≥150uM。

在发明的第二方面，提供了一种用于治疗结直肠癌的药物组合物，它含有药学上可接受的载体和安全有效量的京尼平。

在发明的第三方面，提供了一种治疗结直肠癌的方法，包括步骤：给需要治疗的对象施用安全有效量的京尼平。

京尼平体外筛选实验结果表明：京尼平对人结直肠癌细胞(HT29IC50＝453.6uM；HCT-8IC50＝383uM；HCT116IC50＝377.6uM)有明显的杀伤作用，裸小鼠原位移植瘤实验也证明京尼平可以抑制移植瘤的生长，该杀伤与抑制作用与京尼平可以诱导细胞凋亡，抑制细胞增值，促进细胞活性氧的产生有关。

本发明的优点在于：京尼平在治疗结直肠癌方面表现出来的抑制癌细胞作用，可作为有效成分用来制备治疗结直肠癌的药物。从天然植物中分离得到的京尼平的新用途可以取代副作用大的治疗结肠癌的药物，可以减少其他药物的副作用，为临床治疗结直肠癌的治疗提供了新途径，具有重要的医学价值和社会、经济效益。

附图说明

图1显示了京尼平(150uM～600uM)对于三种结直肠癌细胞(HT29、HCT-8、HCT116)的增值速度的抑制作用(24h,n＝3)。注：横坐标为京尼平浓度，纵坐标为该条件下的抑制率。与阴性对照比较，*，p<0.05