[发明专利]特异性靶向的磁共振-光学双模成像探针及其制备方法

说明书

本发明提供一种特异性靶向的磁共振‑光学双模成像探针及其制备方法。其中，制备方法包括步骤：制备四氧化三铁纳米粒子；制备脂质体；将四氧化三铁纳米粒子溶于水化脂质体得到脂质体包裹的四氧化三铁纳米粒子即磁性脂质体，加入聚乙二醇溶液修饰后采取共价耦合链接RGD靶点，并被动上载ICG溶液。通过本发明的方法得到能特异性靶向肝脏肿瘤的同时具有MRI/Optical双模成像能力的纳米探针。

技术领域

本发明属于纳米材料加工应用技术领域，更具体地涉及一种特异性靶向的磁共振-光学双模成像探针及其制备方法。

背景技术

目前临床上常用的诊断肝癌的影像手段主要有多层螺旋CT(MDCT)、磁共振成像(MRI)、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)成像和超声(US)等，它们各有优劣势。PET-CT成本高、普及面窄；US成像深度不足；CT成像较为快捷、相对便宜和无深度限制，但它的软组织分辨率不高且有电离辐射的风险；MRI相对于CT的优势在于它良好的软组织分辨率和无电离辐射，对于微小肿瘤的辨别能力电优于CT。MRI是临床上术前诊断肝癌的较为理想的影像手段，但是它无法术中实时导航手术。荧光成像是近年新兴的成像手段，有可能给肿瘤外科带来突破性进展，它的优点是成本低，方便快捷，敏感性高，能够实时导航外科手术，缺点是组织穿透深度不够。事实上，不论是MRI和CT，还是荧光和PET成像，单一模态都各有优劣，无法全面精准获取肿瘤诊断信息。为了能够同时获取诊治肿瘤的整体与局部影像信息，实现术前与术中诊疗一体化，两种或两种以上成像模态结合即多模成像因其能整合各成像模态的优势正成为科学家们研究的热点，也是未来的发展方向。据文献报道，近年来在探索恶性肿瘤精准诊疗时发现，关键环节是成像靶点的选择和高效特异性分子探针的合成。

发明内容

本发明的目的是提供一种特异性靶向的磁共振-光学双模成像探针及其制备方法，以期至少解决上述现有技术中存在的问题之一。

根据本发明的一方面，提供一种特异性靶向的磁共振-光学双模成像纳米探针，单位纳米探针包括：

脂质体包覆纳米四氧化三铁形成的第一结构；

第一结构负载ICG后形成的第二结构；

第二结构由聚乙二醇修饰后与RGD靶点链接形成的终态结构。

根据本发明的另一方面，提供一种特异性靶向的磁共振-光学双模成像纳米探针的制备方法，包括：

步骤一：制备羧化的四氧化三铁纳米粒子；

步骤二：制备空白脂质体；

步骤三：将羧化的四氧化三铁纳米粒子加热至脂质体的相变温度，与空白脂质体混合，得到磁性脂质体溶液；

步骤四：利用聚乙二醇溶液修饰磁性脂质体溶液，加入靶点RGD，形成混合溶液；

步骤五：在步骤四的混合溶液中加入ICG溶液。

进一步的，步骤一中，制备羧化的四氧化三铁纳米粒子包括：在N₂保护环境下，利用FeSO₄·7H₂O和FeCL₃·6H₂O为原料，采用氧化沉淀法在溶液中合成油酸化的四氧化三铁，采用DMSA取代油酸合成水溶性的羧化四氧化三铁纳米粒子。

进一步的，所述FeSO₄·7H₂O和FeCL₃·6H₂O的摩尔比为1∶2，氧化沉淀法的温度为120～150℃。

进一步的，步骤二中，制备空白脂质体包括：利用胆固醇和卵磷脂为原料，采用真空旋转蒸发的方法，得到布满一容器底部的空白脂质体。

进一步的，所述真空旋转蒸发的旋转速度为40～60转/分钟、蒸发温度40～60℃。