[发明专利]用于进行透析的系统或设备和方法

说明书

本发明提供了一种用于透析的方法和设备或系统。该方法和设备或系统可用于从生物流体如血液或血浆中移除不需要的与蛋白质结合的物质，例如毒素。因此，该方法和设备或系统可用于治疗需要透析的对象，例如患有肝脏疾病的对象。该方法的特征在于：a)针对透析流体通过半透膜来透析生物流体，所述透析流体包含用于待移除的与蛋白质结合的物质的吸附剂，b)调节透析流体，使得吸附剂对于待移除的与蛋白质结合的物质的结合亲和力降低，并使待移除的物质进入溶液中，和c)平衡适用于透析含有待移除的与蛋白质结合的物质的生物流体的设备或系统中一种或多于一种流体的体积或流量。该设备或系统的特征在于：a)生物流体回路(3)；b)透析流体回路(2)；c)用于溶解待移除的与蛋白质结合的物质的装置(4；6；7；8；9)；d)透析、过滤或渗滤装置(5)；e)平衡系统或设备，其适合平衡在适用于透析含有待移除的与蛋白质结合的物质的生物流体的设备或系统中的一种或多于一种流体的体积或流量；和f)透析液再生单元。

技术领域

本发明涉及用于进行透析的系统或设备和方法。此外，本发明涉及用于再 生透析液和用于测量系统内的总体积并平衡系统内流体的总体积或流量的系 统和方法，流体例如透析液或超滤液。

背景技术

当人的肝或肾不能发挥其正常功能时，肝或肾不能去除或代谢某些物质， 这将导致这些物质在体内积累。这些物质可以根据它们在水中的溶解度而区分 为：可溶于水的和不可溶于水的(或与蛋白质结合的)。不同的体外方法能够有 助于替代一个或多于一个器官的衰竭的功能。血液透析是历史上用于治疗肾衰 竭患者的优选方法。为此，使用被半透膜分为两个区的渗析器。血液经过透析 器的血液区，该血液区通过半透膜与经过透析器的透析区的透析流体分隔。生 理透析流体应包含一定浓度的所需的电解质、营养物和缓冲液，使得患者血液 中的电解质、营养物和缓冲液的浓度水平可以恢复正常。

常规血液透析对肝功能衰竭的患者几乎没有帮助，特别是当他们未伴随有 肾功能衰竭时。这主要是因为在肝功能衰竭中积累的主要毒素例如代谢物(如 胆红素、胆汁酸、铜)和其它物质(包括气体、激素或药物)是与蛋白质结合的， 并因此不能通过血液透析有效移除。

肝功能主要可以分为两大功能：合成关键蛋白质以及移除主要与蛋白质结 合的毒素。目前基本上只有肝移植能够取代合成功能。虽然已知所谓的生物反 应器，在这些反应器中细胞至少部分代替了正常肝细胞的合成功能，但目前这 些仅可以用于实验并且它们的功能仍然不足。对约20％的急性肝功能衰竭患者 进行肝移植，因为没有适当的代替解毒功能的方法，所以无法渡过肝功能恢复 所需要的时间。

与蛋白质结合的物质可能在肝性脑病、肝性瘙痒和肝肾综合征的发病机制 中起重要作用。这些主要与白蛋白结合的致病物质特别地包括芳香族化合物如 酚衍生物、吲哚衍生物、呋喃衍生物、或芳香族氨基酸、胆红素、C₄至C₇羧 酸、硫醇、类似于毛地黄毒苷和苯二氮的物质，以及金属阳离子如铜阳离子、 铝阳离子或铁阳离子。这里最重要的疾病之一是肝性脑病，因为它可能危及生 命和/或造成永久性损害。自20世纪70年代以来，为了取代肝脏的解毒功能， 已经进行了主要基于透析技术的大量尝试。

为了增强这些与蛋白质结合的物质的移除，可以将透析流体组合物调整为 含有白蛋白，因为白蛋白与穿过半透膜从血液进入透析液的未结合毒素结合。 这种治疗方式通常被称为“白蛋白透析”。透析液流体中白蛋白的存在有助于从 血液中除去与蛋白质结合的物质。白蛋白的使用是基于白蛋白在血液中作为与 蛋白质结合的毒素的主要载体蛋白的作用。

Stange等人的EP 0615780 B1描述的分子吸附剂再循环系统(MARS)使用 了特异性的经白蛋白涂覆的透析膜。再循环的含有白蛋白的透析液通过两个吸 附柱(木炭和树脂)，以便消除通过透析从患者移出的与蛋白质结合的毒素，并 制备白蛋白在透析液中与毒素的结合位点(Stange等人，Artif.Organs 2002； 26:103-110)。