[发明专利]含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物

说明书

一种包含不可消化寡糖和非复制型短双歧杆菌和/或嗜热链球菌的营养组合物协同刺激婴儿的分泌型IgA。

技术领域

本发明涉及用于改善黏膜免疫系统的婴幼儿营养领域。

背景技术

人们普遍认为新生婴儿的最佳营养是人乳。当母亲无法母乳喂养其婴儿或选择不进行母乳喂养时，基于成熟人乳组成的婴儿配方物(IF)被认为是最佳的替代物。提高婴儿配方物的质量的研究不一定是为了模拟人乳的精确组成，而是为了实现超出在母乳喂养的婴儿中仅观察到营养方面的功能效果。

人乳富含分泌型IgA(sIgA)，其作为第一道防线以保护婴儿的肠道屏障免受肠道毒素和病原微生物的侵害。sIgA对消化酶具有抗性，并且通过阻断抗原和病原微生物进入上皮细胞受体、将它们截留在粘液中、以及通过蠕动和黏膜纤毛的活动促进它们的去除，从而促进它们从肠道中清除。此外，sIgA在黏膜免疫防御系统和肠内稳态中发挥作用，不会激发且甚至改善炎症反应。相比之下，基于牛乳成分的标准婴儿配方物具有低得多的sIgA浓度，并且与母乳喂养的婴儿相比，用标准婴儿配方物喂养的婴儿具有降低的sIgA水平。

EP 2 318 046公开了益生菌与分泌型IgA的组合用于治疗或预防炎症。EP 2 315595公开了活的益生菌用于增加剖腹产(C section)婴儿的免疫球蛋白分泌的用途。出生时，通过剖腹产出生的婴儿是无菌的，并且在没有微生物群的情况下，IgA分泌严重减少，因此需要摄入活的益生菌。Fukushima等人(1998，Int J Food Micribiol 42：39-44)研究了益生菌双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)菌株对一群较大儿童的IgA分泌的影响，并且发现总的IgA和抗脊髓灰质炎病毒的IgA的水平增加。益生菌是活的产乳酸细菌，如活的乳酸杆菌或活的双歧杆菌。

不可消化寡糖也通过它们对微生物群组成的影响而影响肠道sIgA应答。Scholtens等人(2008，J Nutr 138:1141-1147)以及Bakker-Zierikzee等人(2006，PediatrAllergy Immunol 17:134-140)发现喂食补充有scGOS/lcFOS的配方物的健康婴儿的粪便sIgA水平高于喂食标准配方物的婴儿的粪便sIgA水平，从而支持这一假说。

Mullié等人(2004，Ped Res 56：791-795)公开了在健康的新生儿中，发酵配方物的消耗与给予疫苗后产生的对脊髓灰质炎病毒具有特异性的肠道sIgA抗体的增加有关，但对总的IgA滴度没有影响。

WO 2009/151330公开了一种用于剖腹产婴儿的通过产乳酸细菌和不可消化寡糖的发酵而获得的组合物。目的是诱导耐受性，从而有助于随后的活细菌定植。没有公开对IgA分泌的影响。WO 2009/151331公开了一种免疫刺激组合物，其包含不可消化寡糖和在用双歧杆菌温育后获得的产物。通过刺激全身免疫系统的Th1应答并降低全身免疫系统的Th2应答，接种反应增加并且过敏减少。WO 2009/151329公开了一种组合物，其包含不可消化寡糖和通过用双歧杆菌温育而获得的产物，用于减少细菌移位并改善肠道屏障功能。其目的是以这种方式预防全身感染。WO 2008/153377公开了一种包含无活性的短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)和不可消化寡糖的婴儿配方物。该文件没有提到对黏膜免疫防御和IgA分泌的影响。US 2014/193542涉及提供基于游离氨基酸并含有益生元和益生菌的无过敏原的婴儿营养组合物。尽管监测了IgE和IgG水平，但该文件没有提到分泌型IgA。WO2014/201037公开了益生菌、益生元、合生元和抗生素用于治疗与抗生素治疗和各种免疫病症相关的哺乳动物微生物群变化的用途。在公开益生元和益生菌的结合物的情况下，益生元被认为刺激益生菌的生长或代谢活动。

发明内容