[发明专利]用于改善患者自身心跳重新开始后之预后的药物组合物

说明书

提供即使在患者自身心跳重新开始后经过了相当长的一段时间之后，也能够改善患者自身心跳重新开始后的预后的药物组合物。用于改善患者自身心跳重新开始后的预后的气体药物组合物，所述药物组合物在心肺骤停至少10分钟后患者自身心跳重新开始后经过至少30分钟之后向人对象施用。根据本发明的包含氢气的药物组合物的特征在于，与没有施用所述药物组合物的另一人患者组相比，施用该药物组合物的人患者组显示在患者自身心跳重新开始后改善的预后。

技术领域

本发明涉及用于改善心肺骤停后自主循环恢复之后之预后的药物组合物。

背景技术

从医院外心脏骤停中复苏的患者，即使他们的生命可以获救，也会遭受脑或心脏中的严重后遗症、低康复率、以及非常差的重要预后。根据2012年对于医院外心脏骤停患者进行的多中心观察研究(日本关东地区的58家医院)，920位自主循环恢复后复苏的住院患者表现出1个月存活率为21.6％，并且1个月意识恢复率为13.3％。治疗性低温被发现是对复苏患者的器官保护具有功效的唯一治疗，其需要大规模的装置和许多对其负责的健康护理专业人员的参与，并且因此仅在一些设施例如大学的医院中实践。因此，开发新治疗方法代替治疗性低温对于改善复苏患者的预后是迫切需要的。

心脏骤停复苏后脑、心脏等中的器官损伤也被称为心脏骤停后综合征(PCAS)，并且被认为涉及自主循环恢复后产生的活性氧类或自由基。氢气是一种选择性自由基清除剂，其仅清除为有害的活性氧类的羟自由基，并且由于其小分子量和优异的扩散能力，具有不论血流如何均能够穿过细胞膜并且到达细胞器的非常典型的特性(非专利文献1)。另外，氢气的吸入(49％)被用于预防人中的减压病并且已知即使健康人吸入氢气也不会显示不良反应(非专利文献2)。

针对此背景，本发明人发现吸入作为选择性自由基清除剂的氢气可以改善大鼠中心肺骤停复苏后的脑和心脏功能以及重要预后(非专利文献3和4)。

[引用列表]

[非专利文献]

[非专利文献1]Nat Med.2007 Jun；13(6)：688-94

[非专利文献2]Journal of Applied Physiology March 1，1994 vol.76No.31113-1118

[非专利文献3]Hayashida K，Sano M，Hori S，等，Journal of the AmericanHeart Association 2012；doi：10.1161/JAHA.112.003459

[非专利文献4]Circulation.2014 Dec 9；130(24)：2173-80

发明概述

[技术问题]

在大鼠中获得的实验结果表明，从自主循环恢复前到自主循环恢复后即刻，吸入的氢有利地充当选择性自由基清除剂，并且降低自主循环恢复后归因于活性氧类的损伤。另一方面，其在人中的安全性或功效仍然未知。

目前，向人施用氢气需要患者自己或其亲属或其他相关人员的同意。因此，要如先前在大鼠中的实践的在从自主循环恢复前到自主循环恢复后立即在人中进行氢吸入是非常困难的。换言之，要在从自主循环恢复前到自主循环恢复后立即的一段时间内从患者自己那里获得同意几乎不可能。此外，通常需要一定量的时间来从与患者相关的人员那里获得对氢吸入的同意。血液回流部位活性氧类的产生被认为在自主循环恢复后数分钟产生(Circulaion.(2002)105：2332-2336；和Proc.Natl.Acad.Sci.USA第86卷，第4695-4699页(1989年6月))。因此，在人中的氢吸入通常在从体内活性氧类的产生起经过了相当长的一段时间后开始。在这种情况下，由于归因于活性氧类的器官损伤已经进展，因此不能预期与之前在小鼠中证实的效果类似的效果。