[发明专利]包含锌氨基酸卤化物的口腔护理组合物

说明书

本文公开了包含锌氨基酸卤化物络合物和线形聚乙烯基吡咯烷酮和/或三聚磷酸钠的口腔护理组合物，所述组合物具有改善的流变稳定性。还提供了制备和使用该组合物的方法。

背景技术

牙齿侵蚀涉及由于来自非细菌来源的酸性侵袭对牙齿结构造成的脱矿化和损伤。侵蚀最初发现在牙釉质中，并且如果不加以抑制，则可能会进展到下面的牙本质。酸性食物和饮料、暴露于氯化游泳池水和胃酸返流可能引起或加剧牙齿侵蚀。牙釉质是带负电荷的表面，其自然倾向于吸引带正电荷的离子如氢和钙离子，同时排斥带负电荷的离子如氟离子。

牙本质过敏是响应于牙本质表面的物理刺激的急性、局部化牙齿疼痛，如因暴露的牙本质的热量(热或冷)刺激、渗透刺激、和热、渗透、触觉刺激的触觉组合所致。牙本质的暴露(其通常归因于牙龈退缩或釉质缺损)往往会导致过敏。开放到表面的牙本质小管与牙本质过敏高度相关。牙本质小管从牙髓通向牙骨质。当牙根的表面牙骨质被侵蚀时，牙本质小管将暴露于外部环境。暴露的牙本质小管提供流体流传输至牙髓神经的通路，该传输由温度、压力以及离子梯度的变化诱导。

现有技术公开了各种稳定的、可溶性的锌-氨基酸-卤化物络合物用于治疗牙本质过敏和改善口腔健康的用途。当置于口腔护理制剂中时，这些络合物将为牙釉质提供有效浓度的锌离子，从而防止侵蚀，减少细菌定植和生物膜形成，并为牙齿提供增强的光泽。此外，在使用时，这些制剂会提供可堵塞牙本质小管的沉淀物，从而降低牙齿的敏感性。这些制剂具有额外的好处，即不会呈现使用可溶性锌盐的常规锌类口腔护理产品所伴随的不良味道和口感、不良氟化物递送以及不良起泡和清洁。

特别感兴趣的是包含锌-氨基酸-卤化物络合物如锌-赖氨酸-氯化物络合物的组合物，该络合物命名为ZLC，可由氧化锌和盐酸赖氨酸的混合物形成。ZLC具有化学结构[Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-，并可以阳离子([Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺)和氯化物阴离子的溶液存在，或者可为固体盐，例如晶体，任选地呈一水合物或二水合物形式。

虽然包含ZLC络合物的口腔护理组合物是已知的，但配制具有良好的长期稳定性的包含该络合物的组合物一直是挑战性的。特别困难的是配制包含ZLC络合物的低水洁齿剂组合物，因为这些组合物在贮存过程中会发生粘度不可接受地高的增高。这种渐进性增稠或胶凝使得组合物不适合消费者使用。因此需要改进的包含ZLC络合物的制剂。

发明内容

现已发现，当组合物包含线形聚乙烯基吡咯烷酮(1-PVP)而不是交联聚乙烯基吡咯烷酮(cl-PVP)时和/或当组合物包含酸例如磷酸以降低pH时，包含ZLC络合物的低水洁齿剂组合物出人意料地稳定。已发现磷酸和三聚磷酸钠(STPP)的使用在改善制剂稳定性方面特别有效。

因此在一个实施方案中，本公开提供了口腔护理组合物，例如口腔凝胶或洁齿剂组合物，其包含锌-氨基酸络合物，例如锌-氨基酸-卤化物络合物如锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如ZLC，此外包含线形PVP(1-PVP)。所述组合物可任选地还包含氟化物源。所述组合物可配制成合适的口腔护理制剂，例如，常规的洁齿剂或口腔凝胶，所述制剂任选地还包含一种或多种磨料、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂和/或着色剂。

在另一个实施方案中，本公开还提供了口腔护理组合物，例如口腔凝胶或洁齿剂组合物，其包含锌-氨基酸络合物，例如锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如ZLC，并还包含三聚磷酸钠(STPP)，任选地还包含酸以降低pH，例如磷酸或柠檬酸。所述组合物可任选地还包含氟化物源。所述组合物可配制成合适的口腔护理制剂，例如，常规的洁齿剂或口腔凝胶，所述制剂任选地还包含一种或多种磨料、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂和/或着色剂。