[发明专利]经密码子优化的尺寸减小的ATP7A CDNA及用于治疗铜转运障碍的用途

权利要求书

1.编码尺寸减小的P型ATP酶铜转运ATP酶1蛋白的分离的经密码子优化的核酸分子，其由SEQ ID NO:1的核酸序列组成。

2.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述经密码子优化的核酸分子编码由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的尺寸减小的P型ATP酶铜转运ATP酶1蛋白。

3.载体，其包含编码尺寸减小的P型ATP酶铜转运ATP酶1蛋白的分离的经密码子优化的核酸分子，所述经密码子优化的核酸分子由SEQ ID NO:1的核酸序列组成。

4.根据权利要求3所述的载体，其中所述经密码子优化的核酸编码由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的尺寸减小的P型ATP酶铜转运ATP酶1蛋白。

5.根据权利要求3或4所述的载体，其中所述经密码子优化的核酸分子可操作地连接至启动子。

6.根据权利要求3或4所述的载体，其中所述载体是腺相关病毒(AAV)载体。

7.根据权利要求6所述的载体，其中所述AAV载体是AAV血清型9(AAV9)或AAV血清型5(AAV5)载体。

8.分离的宿主细胞，其包含权利要求1或2所述的核酸分子或权利要求3至7中任一项所述的载体。

9.病毒，其包含权利要求1或2所述的核酸分子或权利要求3至7中任一项所述的载体。

10.组合物，其包含权利要求3至7中任一项所述的载体或权利要求9所述的病毒和可药用载体。

11.根据权利要求10所述的组合物，其被配制成用于脑内、鞘内或静脉内注射。

12.载体或病毒在制备用于治疗患有与P型ATP酶铜转运ATP酶1相关的铜转运障碍的对象的组合物中的用途，所述载体或病毒包含分离的经密码子优化的核酸分子，所述分离的经密码子优化的核酸分子编码尺寸减小的P型ATP酶铜转运ATP酶1蛋白，所述经密码子优化的核酸分子由SEQ ID NO:1的核酸序列组成，所述经密码子优化的核酸分子与启动子可操作地连接；

其中所述组合物进一步包含可药用载体。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述载体或病毒是腺相关病毒(AAV)载体。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述AAV载体或病毒是AAV血清型9(AAV9)或AAV血清型5(AAV5)载体或病毒。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的用途，其中所述组合物经鞘内、脑内或静脉内施用。

16.根据权利要求12至14中任一项所述的用途，其中所述组合物以单剂量施用。

17.根据权利要求12至14中任一项所述的用途，其中所述组合物以多剂量施用。

18.根据权利要求12至14中任一项所述的用途，其中所述与P型ATP酶铜转运ATP酶1相关的铜转运障碍包括门克斯病、枕角综合征或与P型ATP酶铜转运ATP酶1相关的远端运动神经病。

19.根据权利要求12至14中任一项所述的用途，其中所述对象是施用铜疗法的对象。

20.根据权利要求19所述的用途，其中所述铜是氯化铜、葡萄糖酸铜、铜-组氨酸、组氨酸铜或硫酸铜。