[发明专利]HMO的混合物

说明书

一种人乳寡糖(HMO)的合成混合物，其基本上由乳‑N‑新四糖(LNnT)，乳‑N‑四糖(LNT)，2’‑岩藻糖基乳糖(2’FL)，3’‑O‑唾液酸基乳糖(3’‑SL)，6’‑O‑唾液酸基乳糖(6’‑SL)，二岩藻糖基乳糖(DFL)或3‑岩藻糖基乳糖(3‑FL)(优选DFL)，和任选的乳糖组成。所述合成组合物可用于：治疗或预防非婴儿人类中的病毒和/或细菌感染；调节非婴儿人类中的微生物群；和/或改善非婴儿人类的认知功能，以及作为药物或营养组合物。

技术领域

本发明涉及人乳寡糖(“HMO”)的合成混合物，特别是LNnT、LNT、2’-FL、3’-SL、6’-SL和DFL或3-FL的混合物，以及混合物在人类健康中的应用。

背景技术

HMO已经成为近年来极为关注的课题，因为其在人类机体中发生的许多生物学过程中发挥作用。哺乳动物乳汁包含这些复杂的寡糖中的至少130种(Urashima等，MilkOligosaccharides，Nova Biomedical Books，New York，2011，ISBN：978-1-61122-831-1)。

此前，HMO的唯一来源是主要包含水、以及55-70g/l乳糖、24-59g/l脂质、约13g/l蛋白质、5-15g/l HMO和约1.5g/l矿物质的哺乳动物乳汁。

然而，由于HMO在许多人类生物学过程中的作用，近年来已经开发出几种合成HMO的方法。在这方面，已经开发出通过微生物发酵、酶法、化学合成或这些技术的组合来制备HMO的方法。例如，通过化学方法，可以如WO2011/100980和WO2013/044928中所述制备Galpβ1-4GlcNAcpβ1-3Galpβ1-4Glc或乳-N-新四糖(“LNnT”)；可以如WO 2012/155916和WO 2013/044928中所述合成Galpβ1-3GlcNAcpβ1-3Galpβ1-4Glc或乳-N-四糖(“LNT”)；可以如WO2011/100979中所述合成6’-O-唾液酸基乳糖(“6’-SL”)；可以如WO 2013/091660中所述制备LNT和LNnT的混合物；可以如WO 2010/115934和WO 2010/115935中所述制备2’-O-岩藻糖基乳糖(“2’-FL”)；可以如WO 2013/139344中所述制备3-岩藻糖基乳糖(“3-FL”)；以及可以如WO 2010/100979中所述制备6’-SL。作为生物技术方法的实例，WO 01/04341和WO 2007/101862描述了如何使用基因修饰的大肠杆菌(E.coli)制备任选被岩藻糖或唾液酸取代的核心人乳寡糖，包括LNnT、6’-SL和3’-O-唾液酸基乳糖(“3’-SL”)；以及WO 2015/032412描述了使用基因修饰的大肠杆菌制备2’-FL和二岩藻糖基乳糖或Fuc(α1-2)Gal(β1-4)[Fuc(α1-3)]Glc(“DFL”)。作为酶法的实例，可以如EP-A-577580中所述制备唾液酸化的寡糖。

还已经致力于开发用于酶法合成HMO寡糖的混合物，而不必如WO 2012/156897和WO 2012/156898中所述合成混合物的所有寡糖组分的方法。这些方法已经提供了包含多种不同寡糖的反应混合物。

越来越多的证据表明，人类消化道中被称为微生物群的微生物的定居群落在健康和疾病中起着重要作用。当肠道微生物群的组成失去平衡时，人类宿主可能会遭受后果。最近的研究涉及到例如癌症、肥胖、炎性肠病、银屑病、哮喘、以及甚至可能是自闭症的各个病症中的肠道微生物群的失衡。包括HMO在内的各个不易消化纤维被认为有益于调节微生物群，并且对于将它们用于治疗一种或多种此类病症的关注日益增加。然而，许多可消化的纤维非特异性地调节微生物群，而另一些不能够提供足够广泛的调节但能够提供特异性调节。

因此，需要对微生物群进行特异性的调节，以便以不同方式解决各个病症，并同时解决多种病症。具体而言，需要一种组合物，该组合物尤其可用于治疗和/或预防细菌和病毒感染，特别是在肠道和呼吸道中的细菌和病毒感染，改善认知功能和/或增加抗癌剂对抗肿瘤的功效。

发明内容