[发明专利]包括多硫酸化寡糖和聚阳离子的膜及其制造方法

说明书

本发明涉及包括至少一种聚阳离子和至少一种多硫酸化寡糖的纳米膜。本发明还涉及可通过同时或交替溅射至少一种聚阳离子溶液和至少一种多硫酸化寡糖溶液获得的纳米膜，以及所述纳米膜在皮肤、皮肤病、伤口或粘膜上的用途。本发明还涉及纳米膜在用于与渗出性伤口接触时释放多硫酸化寡糖的方法中的用途。

技术领域

本发明的目的是包括至少一种聚阳离子和至少一种试剂的纳米膜。这种试剂选自具有1-4个糖单元的合成多硫酸化寡糖，它们的盐或它们的复合物。本发明还基于可通过同时或交替溅射至少一种聚阳离子溶液和至少一种多硫酸化寡糖溶液获得的纳米膜，和这些纳米膜在皮肤、皮肤病症、伤口或粘膜上的用途。本发明还基于纳米膜在用于与渗出性伤口接触时释放多硫酸化寡糖的方法中的用途。

背景技术

伤口愈合是一个自然的生物过程，人类和动物组织能够通过它们特有的修复和再生过程来修复局部病变。

伤口愈合的速度和质量取决于受损有机体的总体状态、伤口的病因、伤口的状态和位置、和感染的发生与否、以及是否易患愈合问题的遗传因素。

伤口的自然愈合主要发生在三个连续的阶段，每一个阶段的特征在于特定的细胞活性，其使得修复过程按照特定的时间顺序进行：炎症阶段、肉芽阶段(或增殖阶段)和疤痕形成阶段。

第一阶段，即炎症阶段，从血管破裂开始，其触发形成主要由纤维蛋白和纤连蛋白组成且将构成临时基质的血块(血液凝集)。这种基质部分填补了病变，并能够使募集的炎症细胞在受损区域内迁移，以确保伤口的去污清洁。存在的血小板还会释放能够募集愈合细胞的因子(例如，细胞因子、生长因子)，所述愈合细胞例如是炎症细胞(多核嗜中性粒细胞和巨噬细胞)、成纤维细胞和内皮细胞。

第二阶段对应于肉芽组织的发展。首先，观察到通过增殖成纤维细胞的损伤定植。然后，血管内皮细胞的迁移将能够使受损组织的新生血管形成或血管生成。在肉芽组织中，成纤维细胞被激活并且分化为具有明显的由肌动蛋白微丝产生的收缩性能的肌成纤维细胞，从而使伤口收缩。这些微丝由一种蛋白质，即α-平滑肌肌动蛋白表达。因而，这些肌成纤维细胞在引起病变愈合的肉芽组织的形成和成熟中起主要作用。在那里，表皮的重建角质细胞发生迁移。

修复过程的第三阶段，疤痕的形成或成熟伴随着肉芽组织的重塑。一部分细胞外基质由蛋白酶(主要是基质金属蛋白酶(MMP)和弹性蛋白酶)引导，并且观察到细胞外基质的逐渐重组。逐渐地，在肉芽组织中占优势的III型胶原被替换为I型胶原(真皮的主要基质组分)。在成熟阶段结束时，成纤维细胞、肌成纤维细胞和血管细胞开始增殖和/或它们的活性降低。然后，剩余细胞通过细胞凋亡死亡。随着细胞外基质的重塑和剩余细胞的凋亡，炎症状态逐渐降低。这个阶段更长：在约一年后，疤痕被重塑，它不再是红色，不再僵硬，不再导致疼痛并且变平。

多硫酸化寡糖是已知的并用于治疗各种皮肤病，尤其用于治疗伤口。例如，可以列举由Laboratoires Pierre Fabre销售的促进表皮修复的“Cicalfate”系列产品，其含有多硫酸化寡糖，硫糖铝。这些产品以霜剂形式存在。

也可以列举用于治疗伤口的由Laboratoires Urgo销售的“UrgoStart”产品，其含有多硫酸化寡糖，蔗糖八硫酸钾。这些产品以敷料形式存在。蔗糖八硫酸钾包含于脂质胶体基质中。

发明内容

本发明基于以纳米膜形式引入多硫酸化寡糖的新模式，使它们在与皮肤、伤口或粘膜接触时能够释放。

特别地，本发明的目的在于纳米膜，其特征在于，它包括至少一种聚阳离子和至少一种具有1-4个糖单元的多硫酸化寡糖。

本发明的纳米膜可通过溅射至少一种聚阳离子溶液和至少一种多硫酸化寡糖溶液获得。

就本发明而言，纳米膜可以理解为膜的厚度为1nm-10μm，优选小于10μm。根据优选的实施方案，本发明的纳米膜厚度为10nm-8μm，更优选为50nm-5μm，还更优选为100nm-1μm。