[发明专利]特异性结合人CD40的拮抗性抗体和使用方法在审

申请号：	201680070103.2	申请日：	2016-09-30
公开（公告）号：	CN109069622A	公开（公告）日：	2018-12-21
发明（设计）人：	H.巴布贝;N.费利克斯;J.弗兰斯森;P.基姆;M.斯库里;H.周	申请（专利权）人：	詹森生物科技公司
主分类号：	A61K39/395	分类号：	A61K39/395;A61P37/00;A61P1/00
代理公司：	中国专利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	彭昶;黄希贵
地址：	美国宾夕***	国省代码：	美国;US
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	特异性结合拮抗性抗体抗原结合片段多核苷酸抗体制备
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【权利要求书】：

1.一种特异性结合SEQ ID NO:1的人CD40的分离的拮抗性抗体或其抗原结合片段，所述分离的拮抗性抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:5的重链互补决定区(HCDR)1、SEQID NO:61的HCDR2、SEQ ID NO:62的HCDR3、SEQ ID NO:63的轻链互补决定区(LCDR)1、SEQID NO:9的LCDR2和SEQ ID NO:10的LCDR3。

2.根据权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体与包含以下项的抗体竞争以结合到SEQ ID NO:1的人CD40

a)SEQ ID NO:11的重链可变区(VH)和SEQ ID NO:12的轻链可变区(VL)；

b)SEQ ID NO:25的VH和SEQ ID NO:27的VL；或者

c)SEQ ID NO:26的VH和SEQ ID NO:27的VL。

3.根据权利要求1或2所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含以下序列的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3

a)分别为SEQ ID NO:5、6、7、8、9和10；

b)分别为SEQ ID NO:5、15、7、20、9和10；

c)分别为SEQ ID NO:5、16、7、20、9和10；

d)分别为SEQ ID NO:5、17、7、20、9和10；

e)分别为SEQ ID NO:5、18、7、20、9和10；

f)分别为SEQ ID NO:5、18、19、20、9和10；或者

g)分别为SEQ ID NO:5、17、19、20、9和10。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以约1.5×10^-10M或更小的解离常数(K_D)结合人CD40，此时所述K_D在包含0.01％聚山梨醇酯20(PS-20)和100μg/ml牛血清白蛋白的杜尔贝科磷酸盐缓冲盐水中在25℃下使用ProteOn XPR36系统测量。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体抑制可溶性人CD40L-驱动的人扁桃体B细胞增殖的IC₅₀值小于约1×10^-9M。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体抑制可溶性人CD40L-驱动的由人树突状细胞产生IL-12p40的IC₅₀值小于约1×10^-9M。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的分离抗体或其抗原结合片段，所述分离抗体或其抗原结合片段包含以下序列的VH和VL

a)分别为SEQ ID NO:11和12；

b)分别为SEQ ID NO:21和27；

c)分别为SEQ ID NO:22和27；

d)分别为SEQ ID NO:23和27；

e)分别为SEQ ID NO:24和27；

f)分别为SEQ ID NO:25和27；或者

g)分别为SEQ ID NO:26和27。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的分离抗体或其抗原结合片段，所述分离抗体或其抗原结合片段为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型。

9.根据权利要求8所述的分离抗体或其抗原结合片段，其中在相比于野生型Fc时，所述抗体包含使所述抗体与Fcγ受体的结合降低的Fc区中的至少一个突变。