[发明专利]用于预防和治疗神经变性疾病的化合物

权利要求书

1.化合物，其能够

a)防止α-突触核蛋白(α-syn)聚集体形成；和

b)结合至脂质运载蛋白2(Lcn2/NGAL),

用于预防或治疗神经变性疾病。

2.权利要求1的化合物，还

c)具有针对氧化性应激的防护作用；和/或

d)具有针对线粒体功能障碍诱导的神经毒性的防护作用；和/或

e)能够以剂量依赖性方式改善α-syn转基因(tg)小鼠中的运动缺陷。

3.权利要求1的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其中所述疾病是突触核蛋白病，优选地，突触核蛋白病选自帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩。

4.上述权利要求的一项或多项的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，还能够促进神经元增殖。

5.上述权利要求的一项或多项的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，还能够控制激活星形细胞和/或抑制星形细胞从静止转化成反应性。

6.上述权利要求的一项或多项的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其中该化合物与Lcn2/NGAL的结合位点与Lcn2/NGAL与其关连细胞受体之一的结合是竞争性的。

7.权利要求6的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其中该化合物表现出对Lcn2/NGAL的神经毒性活性的抑制作用。

8.权利要求6的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其对于Lcn2/NGAL关连细胞受体(SLC22A17)的结合是竞争性的，该受体在终末期分化神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中得到增量调节。

9.上述权利要求的一项或多项的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其中通过减少α-syn膜结合和组装成增殖性α-syn二聚体和较小的寡聚体来实现防止神经元中α-syn聚集体形成。

10.权利要求6的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其特征在于赋予针对在终末期分化神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中MPP+-诱导的线粒体功能障碍和氧化性应激(H₂O₂)的防护作用。

11.权利要求7或9的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其与α-syn单体、α-syn二聚体或较小的α-syn寡聚体的N-末端结构域发生相互作用。

12.上述权利要求的一项或多项的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其中该化合物包含杯芳烃骨架。

13.权利要求12的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其为磺基杯芳烃的钠盐或其衍生物。

14.上述权利要求的一项或多项的用于预防或治疗神经变性疾病的化合物，其中治疗牵涉对患者施用约0.01mg至5.0g/kg体重的用量的该化合物，优选地，化合物的施用通过静脉内或口服进行。

15.药盒，包含有效量的：

(i)包含杯芳烃骨架的第一种化合物；

(ii)第二种药物活性化合物，其选自左旋多巴、多巴胺激动剂、单胺氧化酶抑制剂、抗胆碱能谷氨酸拮抗剂、儿茶酚-C-甲基转移酶(COMT)抑制剂和DOPA脱羧酶抑制剂；

和一种或多种药学上可接受的助剂，

该药盒用于对具有需要疗法的神经变性疾病的患者分开、依次或同时施用。