[发明专利]用于预防或治疗肌无力相关疾病的、包含水合蒎醇的组合物

说明书

本发明涉及水合蒎醇或其药学上可接受的盐，该水合蒎醇或其药学上可接受的盐可促进成肌细胞分化以形成肌管，从而预防肌无力并有效改善肌肉功能。因此，含有所述水合蒎醇或其药学上可接受的盐的药物组合物可以有效地用于预防或治疗肌无力相关疾病。

技术领域

本发明涉及促进成肌细胞分化的组合物，该组合物包含水合蒎醇或其药学上可接受的盐的；用于预防或治疗肌无力相关疾病的药物组合物；用于增加肌肉力量的组合物；用于增加肌肉力量的饲料或饲料添加剂；用于治疗肌无力相关疾病的方法，该方法包括向个体施用包含水合蒎醇或其药学上可接受的盐的组合物的步骤；用于增加肌肉力量的方法，该方法包括向个体施用包含水合蒎醇或其药学上可接受的盐的组合物的步骤；用于改善由肌无力引起的皱纹的组合物；以及用于改善由肌无力引起的皱纹的方法。

本发明还涉及使用水合蒎醇或其药学上可接受的盐促进成肌细胞分化的方法，以及用于生成分化的成肌细胞的方法。

背景技术

导致肌无力的疾病包括：随年龄增长而发展的肌肉减少症、由蛋白质代谢失衡或肌肉使用减少引起的肌肉萎缩、饥饿、消耗性疾病(癌症等)、以及随着年龄增长而发展的心萎缩(acardiotrophy)。

肌肉减少症是指由于衰老过程中骨骼肌肉质量的减少而引起的肌肉力量的降低。不仅观察到骨骼肌肉质量的减少(这是肌肉减少症最重要的特征)，还观察到肌纤维类型的变化。类型1和类型2随着年龄的增长以相似的速率减少，而由于肌肉减少症，类型2肌纤维厚度变化不大，但是类型1肌纤维厚度显着降低。据报道，这种肌肉减少症导致老年人的衰老和功能障碍(Roubenoff R.，Can.J.Appl.P hysiol.26,78-89,2001)。

虽然肌肉减少症是由各种因素引起的，但对每个因素的研究仍然不足。它是由生长激素减少或神经系统改变、体力活动改变、新陈代谢改变、性激素水平升高、脂肪或分解代谢细胞因子、以及蛋白质合成和分化平衡的改变引起的(Roube noff R.and Hughes VA,J.Gerontol.A.Biol.Sci.Med.Sci.55,M716-M724,2000)。卫星细胞激活的减少被认为是造成骨骼肌肉质量减少的重要因素，骨骼肌肉质量减少是肌肉减少症的主要特征。卫星细胞是位于基底膜和肌纤维的肌膜之间的小单核细胞。它们被刺激(例如损伤或运动)激活以增殖为成肌细胞，并且随着分化的进行，它们与其他细胞融合以形成多核肌纤维。因此，随着卫星细胞的活性降低，受损肌肉的再生能力或对分化信号响应降低，导致肌肉形成减少。

肌肉萎缩是由营养不良或长期不使用肌肉引起的，这是由于蛋白质合成和降解的正常平衡的破坏导致蛋白质降解。

另一方面，心萎缩是由饥饿、消耗性疾病(癌症等)以及衰老引起的，心肌纤维变得干燥和薄并且它们的核变得浓缩且大小不一。因此，肌束和整个心脏的体积变小，心外膜下脂肪组织明显减少，并且冠状动脉变得弯曲。褐色消耗性色素(脂褐素)出现在心肌纤维核的两端，随着脂肪组织的减少，整个心脏变得呈现褐色。

肌肉减少症主要有三种治疗方法。首先是运动。据报道，运动可以在短期内增加骨骼肌蛋白质的合成，并且增加老年人的肌肉力量和运动能力。然而，它不适合长期治疗(Timothy J.Doherty，J.Appl.Physiol.95,1717-1727,2003)。第二种是药物治疗，可以使用睾丸素或同化激素，但是它表现出副作用，例如诱导女性的男性化和男性的前列腺症状等。其他经批准的治疗方法包括DHEA(脱氢表雄酮)和生长激素，其已被报道在包括SARMs(选择性雄激素受体调节剂)的部位处是有用的治疗方法(D.D.Thompson，J.MusculoskeletNeuronal Interact 7,344-345,2007)。饮食疗法也被认为是治疗方法，但营养评估显示营养不良或现代饮食习惯不适合维持合理的总体重。