[发明专利]用于光动力学疗法的金丝桃素配制剂

说明书

在癌症例如膀胱癌的疗法中作为光敏剂可使用的配制剂，其包含聚乙烯吡咯烷酮结合的或与聚乙烯吡咯烷酮复合的金丝桃素钠盐。

本发明涉及可使用于光动力学疗法中的金丝桃素的新型配制剂。

光动力学疗法(PDT)是一种适合用于治疗不同中空器官的皮肤和粘膜的肿瘤和癌前病变的方法(Juarranz等人，2008；Agostinis等人，2011)。

PDT基于三种组分的相互作用：光敏剂、可见光和氧气。

在光敏剂的全身性或局部施用后，光敏剂成功积聚在恶性组织中。借助于适宜波长的光可激动光敏剂。在激动状态中，能量转移到反应对(Reaktionspartner)例如分子氧上。在此，产生反应性氧分子，其另行损坏肿瘤组织的细胞结构，经此使细胞过程如凋亡和坏死开始(Agostinis,等人，2011；Allison和Sibata,2010)。

用于PDT的理想光敏剂表现出在肿瘤细胞中的选择性积聚，无或最低限度的全身毒性并且是光化学有效的。

金丝桃素1,3,4,6,8,13-六羟基-10,11-二薄荷基菲并(1,10,9,8-opqra)二萘嵌苯-7,14-二酮在文献中已被描述为潜在的光敏剂(Agostinis等人，2002)。

在体外研究中，可在一系列细胞系中显示PDT中金丝桃素的作用(Karioti undBilia,2010)。

此外在体内动物研究中证实金丝桃素在PDT中应用的潜力(Bhuvaneswari等人，2010；Chen等人，2003；Liu等人，2000；Sanovic等人，2011)。

金丝桃素是疏水性的并在水中不溶。出于该原因过去借助有机溶剂二甲基亚砜(DMSO)或水溶性聚合物聚乙二醇(PEG)将金丝桃素带入溶液中。

在大鼠模型中的动物实验显示膀胱癌PDT方面的令人振奋的结果。其中将金丝桃素借助聚乙二醇带入动物细胞。以30μΜ的金丝桃素剂量并用光(595nm)以25至50mW/cm²的强度照射可杀死直至98％的肿瘤细胞(Kamuhabwa等人，2003)。

然而对于临床应用，需要具有肿瘤选择性的、可用可见光范围内的光激动的金丝桃素水溶性配制剂。

文献WO 01/89576 A2描述了，如何能将金丝桃素的溶解性通过助剂聚乙烯吡咯烷酮(Povidon,PVP)提高。

在PDT中PVP-金丝桃素的使用也描述于WO 2014/079972 A1中。WO 2014/079972A1特别涉及在中空器官如人的膀胱的PDT中可使用的仪器。

PVP-金丝桃素展现在体外和体内肿瘤细胞中的选择性积聚(Kubin等人，2008；Vandepitte等人，2011)。

本发明的任务在于，提供无菌且稳定的金丝桃素配制剂，其可用于在PDT中的临床应用。

该任务通过具有权利要求1中的特征的金丝桃素配制剂完成。

根据本发明的金丝桃素配制剂的优选且有利的实施形式是从属权利要求的主题。

令人惊奇的显示，根据本发明的金丝桃素配制剂只有作为盐存在时才稳定且由此在临床条件下可应用。