[发明专利]含甲硅烷基聚合物的药物递送组合物

说明书

本发明涉及一含甲硅烷基聚合物，其与增粘树脂一起使用以形成能够将药物储存和递送至使用者皮肤的粘合剂组合物。典型地，所述组合物被制成贴剂，即使当药物和其他添加剂溶解到组合物中时，该贴剂也对皮肤显示优异的粘附性。

技术领域

本发明涉及用于经皮药物递送的组合物的应用，包含所述用于经皮药物递送的组合物的组合物和贴剂，经皮药物递送的方法以及制备所述贴剂和组合物的方法。

背景技术

经皮药物递送系统已经上市多年，以治疗一系列不同的病症。常见的通常经皮给药的药物包括帮助吸烟者戒烟的尼古丁、用于靶向疼痛缓解的镇痛药物和用于避孕和替代疗法的激素。目前这种药物递送的两种主要方法是贴剂和凝胶。

与药物递送贴剂相关的问题之一是其经常不能充分地将所需的活性剂存储和传送到皮肤上、皮肤里和/或通过皮肤。该问题在凝胶组合物中不常见。然而，凝胶组合物使用起来通常很麻烦，和/或不能促进活性剂的逐渐扩散。包含在凝胶内的药物很快被传到皮肤上，因此不提供持续的治疗效果。使用凝胶时也很难控制药物的剂量。

因此，需要提供一种系统，优选贴剂系统，其不仅能够将活性化合物储存和传送到皮肤，而且能够以适当的随时间变化的扩散曲线这样做，从而确保在一定时间内递送的化合物的最大有效性。理想情况下，该系统应具有良好的皮肤粘附性，以使系统固定，但应易于移除，不会造成不适感，不会留下任何残留物。

WO2013/136108公开了含有含甲硅烷基聚合物以及用于制造透气粘合剂的增粘树脂的组合物。这些可广泛应用于汽车、建筑和医疗等行业。但是，没有提及这些材料的药物储存能力。

US2011/0151253和US2011/0052912也公开了含有用作粘合剂的甲硅烷基官能化的聚氨酯组合物的组合物。然而，没有迹象表明关于组合物的除了其粘合性能之外的其他可能的应用或性质。在US2015/0184045和US2015/0184043中也描述了类似的组合物。

包含甲硅烷基化聚合物的组合物之前已经被认为是药物递送系统，参见例如WO2008/060506。然而，当药物掺入材料中时，此类材料粘附性差，和/或不能充分溶解药物，和/或局限于一小部分能够溶解的药物。

本发明旨在克服或至少改善这些问题中的一些。

发明内容

在本发明的第一方面中，提供了用于经皮药物递送的组合物，其包含：交联的含甲硅烷基聚合物和至少一种用于经皮药物递送的药物。本发明人已经发现含有甲硅烷基的聚合物交联得非常好，并且可作为透皮递送药物的优良载体。具体而言，已经发现甲硅烷基与邻近聚合物链中的其他甲硅烷基良好交联，特别是当在水存在下发生固化时。

聚合物通常具有两个或两个以上甲硅烷基。虽然在相邻聚合物链之间仅需要一个甲硅烷基就能发生交联，但已发现具有两个或两个以上可改善可能发生的交联程度。通过增加甲硅烷基的数量可以改变交联的量，从而使技术人员能够调整所需的交联水平以适合特定的应用(例如基于待负载的药物的剂量、所需药物释放持续时间、负载药物的特定类型等)。

聚合物通常进一步包含至少一种适于溶解或分散所述至少一种用于经皮药物递送的药物的基团。聚合物可以被官能化以含有多种官能团，以便使聚合物具有各种性质，从而改善药物递送的特性。具体地，可以将单体单元或侧基部分并入聚合物中，这改善了待递送的给定药物的溶解性或可分散性。根据待递送药物和所需的药物递送特点，可引入一系列单体单元和官能团以提供所需特性。例如，聚合物可以在其结构内包含聚乙二醇部分以增加亲水性。

含甲硅烷基聚合物的典型实例包括：含甲硅烷基聚醚、含甲硅烷基聚氨酯、含甲硅烷基聚酯、其共聚物和/或其组合。

对用于本发明的共聚物类型没有特别的限制，然而，所述共聚物通常是嵌段共聚物、无规共聚物、交替共聚物、接枝共聚物或其组合。通常，聚合物是嵌段共聚物。