[发明专利]用于伤口愈合的组合物和方法

说明书

本发明涉及一种工程生物材料的组合物，包括哺乳动物组织的细胞外基质和多聚物；一种愈合伤口的方法；以及向所需受试者递送治疗剂、生长因子或用于伤口愈合的保湿的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年11月2日提交的美国临时申请序列号62/249,587的优先权的权益，其全部内容通过引用整体并入本文所述。

背景技术

作为人体的正常生理过程，伤口愈合通过四个精准且高度程序化的阶段实现：止血、炎症、增殖和重塑。为使伤口成功愈合，所有四个阶段必须按特定的顺序和时间窗出现。多个因素可干扰该过程的一个以上阶段，从而导致伤口愈合不良或受损。

愈合受损的伤口，包括延迟的急性伤口与慢性伤口，通常无法通过正常的愈合阶段进展。由于推迟的、不完全的或非协调性的愈合过程，这些伤口会频繁进入病理性炎症状态。大多数慢性伤口都是与缺血、糖尿病、静脉瘀血疾病或压力相关的的溃疡有关。在美国大约3百万至6百万人群受伤口未愈合而影响，其中65岁及以上的人群占该类事件的85％。伤口未愈合导致巨大的医疗保健支出，总费用估计每年超过30亿美元。

在成年人类中，最佳的伤口愈合涉及以下事件：(1)快速止血；(2)适当的炎症；(3)间充质细胞分化、增殖，并向伤口部位迁移；(4)合适的血管生成；(5)促进再上皮化(上皮组织在伤口表面的再生长)；和(6)适当的胶原蛋白合成、交联和排列，为愈合组织提供强度。

已经开发了多种基于细胞的疗法和组织工程策略来治疗慢性伤口或急性皮肤损伤的患者。然而，在实现慢性或急性伤口的持久伤口愈合方面，没有一种是最佳的。为实现持久的伤口闭合，功能性血管网的形成对于伤口床的再生是重要的。本发明提供用于伤口愈合的改进的组合物。

发明内容

本发明特别提供一种施用于伤口的包括哺乳动物组织的细胞外基质组分和多聚物的组合物(例如，工程生物材料)；一种愈合所需受试者伤口的方法，该方法包括施用该组合物(例如，工程生物材料)；一种将治疗剂递送至所需受试者伤口的方法，包括施用该组合物(例如，工程生物材料)；一种将生长因子递送至所需受试者伤口的方法，包括在受试者伤口施用包括哺乳动物组织的细胞外基质(ECM)组分、多聚物、和生长因子的组合物(例如，工程生物材料)；和一种保湿(hydrating)所需受试者伤口的方法，该方法包括在受试者伤口施用包括哺乳动物组织的细胞外基质(ECM)组分和多聚物的组合物(例如，工程生物材料)。哺乳动物组织可以是脱细胞哺乳动物组织。细胞外基质组分可从哺乳动物(例如，人类)组织中分离和/或纯化或利用重组DNA技术产生，包括编码相关ECM组分(例如，胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、糖胺聚糖、蛋白多糖、抗菌剂、趋化因子、细胞因子和生长因子)的哺乳动物(例如人类)基因或基因片段，在合适的表达系统(原核或真核的(例如，昆虫或哺乳动物细胞))表达，以及后续利用本领域合适的方法分离和/或纯化。

组合物(例如，工程生物材料)中的细胞外基质组分可来自哺乳动物组织，例如，上皮和/或结缔组织，以及可从皮肤、胎盘和/或脐带中获得。组合物(例如，工程生物材料)可为凝胶组合物。组合物(例如，工程生物材料)中的多聚物可包括二糖聚合物，例如，透明质酸。组合物(例如，工程生物材料)可进一步包括血细胞或富含血小板的血浆。组合物(例如，工程生物材料)可包括人外周血单一核细胞。ECM组分可包括胶原蛋白、弹性蛋白、和/或硫酸化糖胺聚糖(GAGs)。ECM组分可混合合成的多聚物。

组合物(例如，工程生物材料)中的哺乳动物组织可从哺乳动物如猪、牛、羔羊、山羊、绵羊、或灵长类动物(例如，人类)中获得。哺乳动物组织可为脱细胞哺乳动物组织。哺乳动物可为猪。该哺乳动物，例如猪，可为α-Gal(Galα1，3-Galβ1-4-GlcNAc-R)表位基因敲除突变体。

伤口愈合方法包括愈合急性或慢性伤口、或皮肤伤口，包括皮肤撕裂、摩擦、闭合性冲击(impact)手术伤口、皮肤磨损、烧伤、皮肤切口、皮肤裂伤、皮肤挫伤、皮肤穿刺、压疮、静脉溃疡、动脉溃疡、神经病理性/糖尿病伤口、淋巴水肿或手术部位切口。