[发明专利]用于生产氟美他酚的方法

说明书

提供用于生产氟美他酚的方法，包括以下步骤：使由预定通式表示的前体化合物与放射活性氟化物反应，以得到由预定通式表示的¹⁸F标记化合物；使强碱作用于包含前体化合物和所述¹⁸F标记化合物的上述步骤的反应混合物；在上述步骤之后，使用反相固相萃取柱纯化所述¹⁸F标记化合物；和除去保护基团以得到[¹⁸F]氟美他酚。

发明领域

本发明涉及一种用于生产氟美他酚(flutemetamol)的方法。

发明背景

氟美他酚(¹⁸F)注射剂是用于通过正电子发射断层摄影术使大脑中的β-淀粉样蛋白斑块可视化的药剂，并且在阿尔茨海默型痴呆症的诊断中是有用的。

作为用于生产[¹⁸F]氟美他酚的方法，例如使用放射性药物合成器“FASTlab”，一种方法是已知的，该方法使AH111907(6-乙氧基甲氧基-2-(4'-(N-甲酰基-N-甲基)氨基-3'-硝基)苯基苯并噻唑)与放射活性氟化物反应，以通过¹⁸F置换AH111907的硝基，然后通过强碱将AH111907残基转化成不那么脂溶性的物质，除去AH111907的¹⁸F取代产物(6-乙氧基甲氧基-2-(4'-(N-甲酰基-N-甲基)氨基-3'-[¹⁸F]氟)苯基苯并噻唑)的羟基和氨基的保护基团，然后使用固相萃取柱进行纯化(WO2011/044406)。

然而，在WO2011/044406中描述的方法中[¹⁸F]氟美他酚的产率低，因此，通过大规模生产递送到宽范围是困难的。因此，为了将[¹⁸F]氟美他酚制剂供应给更多患者，需要改进生产率。

发明概述

本发明鉴于上述情况完成，并且本发明的目的是改进[¹⁸F]氟美他酚的生产率。

根据本发明的一个方面，提供了一种用于生产氟美他酚的方法，包括以下步骤：

(a) 使由以下通式(1)表示的化合物与放射活性氟化物反应，以得到由以下通式(2)表示的化合物；

(b) 使强碱作用于包含由以下通式(1)表示的化合物和由以下通式(2)表示的化合物的步骤(a)的反应混合物；

(c) 在步骤(b)之后，使用反相固相萃取柱纯化由以下通式(2)表示的化合物；以及

(d) 除去保护基团以得到[¹⁸F]氟美他酚。

其中R₁是羟基的保护基团，且C(O)R₂表示氨基的保护基团。

其中R₁和R₂具有如在由通式(1)表示的化合物中相同的含义。

根据本发明，[¹⁸F]氟美他酚的生产率可以得到改进。

详细描述

本文中单独或作为其它基团的一部分使用的术语“烷基”是指饱和或支化的饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基或正己基。

此外，本文中单独或作为其它基团的一部分使用的术语“卤代烷基”是指其中烷基的一个或多个氢被氟、氯、溴或碘置换的卤代烷基。

此外，本文中单独或作为其它基团的一部分使用的术语“烷氧基”是指饱和或支化的饱和烃基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基或正己氧基。