[发明专利]基因构建体有效
申请号: | 201680062516.6 | 申请日: | 2016-10-25 |
公开(公告)号: | CN108350467B | 公开(公告)日: | 2022-06-03 |
发明(设计)人: | 彼得·威多森;基思·马丁 | 申请(专利权)人: | 奎西拉有限公司 |
主分类号: | C12N15/86 | 分类号: | C12N15/86;C07K14/48;A61K48/00;A61K38/18;C12N15/864 |
代理公司: | 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 | 代理人: | 肖善强 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基因 构建 | ||
1.一种包含基因构建体的重组载体,所述基因构建体包含可操作地连接至编码酪氨酸激酶受体B(TrkB)的第一编码序列和编码所述TrkB受体的激动剂的第二编码序列的启动子,其中所述激动剂是成熟BDNF或成熟NT-4,其中所述第二编码序列包含编码增进所述TrkB受体的所述激动剂的分泌的信号肽的核苷酸序列,并且其中所述基因构建体包含安置于所述第一与第二编码序列之间的间隔子序列,所述间隔子序列编码经过构造以被消化,从而产生所述TrkB受体和激动剂作为独立的分子的肽间隔子。
2.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述基因构建体包含编码土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(WHPE)的核苷酸序列。
3.根据权利要求2所述的重组载体,其中所述WHPE包含如SEQ ID No:57或58所列出的核酸序列,或与SEQ ID No:57或58具有至少99%序列一致性的片段或变体。
4.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述构建体包含编码多聚A尾巴的核苷酸序列。
5.根据权利要求4所述的重组载体,其中所述多聚A尾巴包含如SEQ ID No:59所列出的核酸序列,或与SEQ ID No:59具有至少99%序列一致性的片段或变体。
6.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述启动子是人突触蛋白I(SYNI)启动子。
7.根据权利要求6所述的重组载体,其中所述启动子包含如SEQ ID No:1所列出的核苷酸序列,或与SEQ ID No:1具有至少99%序列一致性的片段或变体。
8.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述启动子是CAG启动子。
9.根据权利要求8所述的重组载体,其中所述启动子包含如SEQ ID No:2、3或48所列出的核苷酸序列,或与SEQ ID No:2、3或48具有至少99%序列一致性的片段或变体。
10.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述间隔子序列包含并编码病毒肽间隔子序列。
11.根据权利要求4所述的重组载体,其中所述间隔子序列包含并编码病毒2A肽间隔子序列。
12.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述肽间隔子序列包含如SEQ ID NO.4所列出的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:4具有至少99%序列一致性的片段或变体。
13.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述间隔子序列包含如SEQ ID NO.5所列出的核苷酸序列,或与SEQ ID NO:5具有至少99%序列一致性的片段或变体。
14.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述肽间隔子序列包含如SEQ ID NO.6所列出的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:6具有至少99%序列一致性的片段或变体。
15.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述间隔子序列包含如SEQ ID NO.7所列出的核苷酸序列,或与SEQ ID NO:7具有至少99%序列一致性的片段或变体。
16.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述肽间隔子序列包含如SEQ ID NO.8所列出的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:8具有至少99%序列一致性的片段或变体。
17.根据权利要求1所述的重组载体,其中所述第一编码序列包含编码TrkB的人规范同种型的核苷酸序列,其中TrkB的所述规范同种型包含如SEQ ID NO.9所列出的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:9具有至少99%序列一致性的片段或变体。
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