[发明专利]眼科药物的定量眶周应用

说明书

本发明涉及通过向患者的眶周皮肤施用药物来降低患有升高的眼压或青光眼的患者的眼压以及治疗眼部疾病的方法。

技术领域

本发明涉及用于治疗升高的眼压(“IOP”)和青光眼的施用的化合物、组合物和方法，其由IOP降低药物的单次施用和/或多次施用来提供长持续时间的IOP降低。本发明还涉及通过将治疗剂施加至眼球周围的眶周皮肤表面来治疗眼科疾病的新方法。本发明还涉及通过眶周皮肤向眼睛施用药物的新型装置。

背景技术

传统上通过将来自药物溶液或其他媒介物的局部滴剂自行施加至眼睛表面来治疗眼睛的眼前段和眼表面的疾病。然而，由于滴眼剂必须每日一次或每日多次自行施用以有效地治疗疾病或病况，因此将滴眼剂自行施用于眼睛是不方便且低效的，特别是对于老年和儿科患者。许多患者不喜欢自行施用局部滴眼剂。在药物为悬浮液或乳剂形式的情况下，常常由于施用而导致暂时性视力模糊。局部施加的药物也可能导致不必要的眼部副作用如全身不适、“灼热”、“刺痛”、眼表面发红、充血和异物感。所有这些因素均导致在眼部药物治疗中缺乏对局部滴眼剂的依从性，特别是在治疗性干预为终生且持续的青光眼的情况下。

数据显示，许多患者不能自行施用滴眼剂以有效地治疗他们的疾病或病况，特别是老年和儿科患者。Hennessy A.L等人.“A Video Study of Drop Instillation in BothGlaucoma and Retina Patients with Visual Impairment.”Am.J.Ophthalmol.2011；152(6):982-988。患者问卷已表明，患者不能有效地自我给药并按照医师的规定准确地施用滴眼剂。Robin等人.“Adherence in glaucoma:objective measurements of once-dailyand adjunctive medication use.”Am.J.Ophthalmol.2007；144(4):533-540。这些研究还表明，204名青光眼患者中只有71％能够正确地将滴剂施用至眼睛中，而只有39％的患者能够在没有将瓶接触到眼睛表面的情况下正确地将滴剂施用至眼睛中。Hennessy A.L等人.“A Video Study of Drop Instillation in Both Glaucoma and Retina Patients withVisualImpairment.”Am.J.Ophthalmol.2011；152(6):982-98。

当眼内压高于正常值时，会发生高眼压或IOP升高。眼压通常以毫米汞柱(mm Hg)或kPa表示。通常认为正常眼压为12-21mm Hg，该“正常值”上限可以在患者群体中变化至22mm Hg。在健康的眼睛中，称为房水的清澈流体在眼睛的前部(30，参见图1A、1C)内部循环。为了维持恒定的健康眼压，眼睛持续产生少量房水，而等量的这种流体流出眼睛。流体通过称为排水角的区域中的细胞和组织的复合网络流出眼睛。这些包括小梁网和施莱姆氏管(Schlemm’s canal)的内皮细胞，其共同控制压力依赖性房水流出(参见图1C的22)。用于房水流出的压力无关的途径位于睫状肌的前部(参见图1C的24)。如果房水没有恰当地流过房角，流体压力就会在眼内产生，导致高眼压或IOP升高。如果眼睛产生过多的房水，也可导致高眼压。眼睛受伤也可引起高眼压，某些眼部疾病一样也可引起高眼压。最容易患高眼压的人群是具有高眼压或青光眼家族史的患者、糖尿病患者、四十岁以上的患者、具有非洲血统的人和近视患者。

高眼压或升高的IOP与青光眼不同。青光眼是指通常由高眼压引起的一系列眼部疾病。然而，患者可能具有升高的IOP，但不患有青光眼。青光眼一般分为开角型青光眼和闭角型青光眼。开角型慢性青光眼更为常见，其通常是无痛的，并且随着时间的推移而缓慢发展，而且在疾病进展显著之前通常没有症状。开角型青光眼通常用青光眼药物进行治疗以降低眼压。闭角型青光眼包括由眼压突然升高而引起的突然眼痛，并被视为医疗紧急情况。青光眼可以永久性损害受感染的眼睛的视力，首先通过降低周边视力，并且随后如果未经治疗可能导致失明。