[发明专利]声学亲和分离

权利要求书

1.分开第一生物材料与第二生物材料的方法，所述方法包括：

激发与填充有液体的室偶联的声学换能器，从而以较高阶的模式振动以在所述填充有液体的室中产生具有多个波长的声波；

用位于所述室的与声学换能器相对的侧上的反射器反射声波，以在所述填充有液体的室中以如下位置形成声场，所述位置分布在整个室中，在那里声压幅度在与关闭声学换能器时相比升高，或者与在关闭所述声学换能器时基本上相同；

调整所述声学换能器以捕获和保留所述声场中的功能化材料；

在所述声场内所述位置处在所述填充有液体的室中保留所述功能化材料，使得所述功能化材料分布在整个所述室中以在整个室中形成流化床；

使含有所述第一生物材料和所述第二生物材料的培养悬浮液流入已经通过声学声透射捕获和保留功能化材料的所述填充有液体的室中，使得与所述功能化材料具有互补特征的所述第一生物材料的至少部分与所述功能化材料结合，而含有所述第二生物材料的所述培养悬浮液的其它部分通过所述室，所述第一生物材料比所述第二生物材料小至少两个数量级；

使培养悬浮液从所述室的出口循环到所述室的入口中；并且

随后从所述填充有液体的室释放与所述功能化材料结合的所述第一生物材料的部分。

2.权利要求1的方法，进一步包括使培养悬浮液经由第一三通阀流入入口中和经由第二三通阀从出口流出。

3.权利要求1的方法，其中所述第一生物材料包含生物分子。

4.权利要求3的方法，其中所述第一生物材料生物分子包含单克隆抗体、重组蛋白、或者这两者。

5.权利要求1的方法，其中所述第二生物材料包含细胞。

6.权利要求5的方法，其中所述细胞包括中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。

7.权利要求1的方法，其中随后从所述填充有液体的室释放与所述功能化材料结合的所述第一生物材料的部分包括从所述填充有液体的室释放与所述功能化材料结合的所述第一生物材料的部分，并且从所述填充有液体的室释放所述功能化材料。

8.权利要求1的方法，其中随后从所述填充有液体的室释放与所述功能化材料结合的所述第一生物材料的部分包括加工所述室内部的所述培养悬浮液以使与所述功能化材料结合的所述第一生物材料从填充有液体的室洗脱，而在所述填充有液体的室中维持所述功能化材料。

9.权利要求1的方法，其中所述第一生物材料的部分与所述功能化材料上的结合位点形成抗原-抗体相互作用。

10.权利要求1的方法，其中在第一生物材料的至少部分的配体与所述功能化材料上的基质缀合时，所述第一生物材料的至少部分与所述功能化材料结合。

11.权利要求1的方法，其中所述功能化材料包括下列之一：功能化微珠、功能化顺磁性珠、功能化水凝胶颗粒。

12.权利要求11的方法，其中所述功能化材料包括对相应抗体具有亲和力的特定抗原配体，所述相应抗体对特定蛋白质分子是特异性的。

13.权利要求11的方法，其中所述功能化材料包含具有正或负声学对比因数的微珠。

14.权利要求1的方法，其还包括：使所述培养悬浮液通过大小排阻柱，其中第一流体动力学半径的所述第一生物材料的结合部分在具有第二流体动力学半径的第一生物材料的结合部分前洗脱，此时所述第一流体动力学半径大于所述第二流体动力学半径。

15.权利要求1的方法，其还包括：增加所述培养悬浮液的离子强度以使与所述功能化材料结合的所述第一生物材料的部分洗脱，或者调节所述培养悬浮液的pH水平以使与所述功能化材料结合的所述第一生物材料的部分洗脱。