[发明专利]用于治疗肝脏和维持肝脏健康的组合物、方法和药物组合物

说明书

公开了用于治疗肝脏和维持肝脏健康的组合物和方法，其包括植物提取物的混合物，其中所述植物提取物包含至少一种肉豆蔻属提取物、至少一种黄芪属提取物和至少一种五味子属提取物。公开了用于治疗肝脏和维持肝脏健康的组合物和方法，其包括植物提取物的混合物，其中植物提取物包含至少一种富含一种或多种包括苯丙素、二聚体和聚合物的木酚素的肉豆蔻属提取物，至少一种富含一种或多种多糖和三萜类化合物的黄芪属提取物，以及至少一种富含一种或多种木酚素和有机酸的五味子属提取物。公开了用于治疗肝脏和维持肝脏健康的组合物和方法，其包括植物提取物的混合物，其中植物提取物包含至少一种肉豆蔻属提取物、至少一种黄芪属提取物和至少一种茯苓提取物。

本申请要求2015年7月15日提交的名称为“Compositions and Methods forLiver Health(用于肝脏健康的组合物和方法)”的美国临时专利申请序列No.: 62192727以及2016年7月13日提交的名称为“Compositions, Methods, and Medical Compositionsfor Treatment of and Maintaining the Health of the Liver(用于治疗肝脏和维持肝脏健康的组合物、方法和药物组合物)”的美国实用申请序列No.: 15208934的优先权，它们是共同拥有的，并且通过引用将其全部内容并入本文。

主题的领域

主题的领域是用于肝脏健康管理的化合物和组合物，包括公开的化合物的立体异构体、药学上或保健上可接受的盐、互变异构体、糖苷和前药，改善和维持肝脏健康的组合物和相关方法。

背景

肝脏是在各种内源性和外源性有害物质的代谢和解毒中起关键作用的重要器官。据信在肝脏中发生了超过500种化学反应。已知各种异生素或外来化学物质会引起肝脏毒性，其中对乙酰氨基酚(n-乙酰基-对氨基苯酚或APAP)和四氯化碳(CCl₄)通常用于开发模拟具有类似的作用机制的人类肝脏毒性类型的动物模型。来自血清或肝脏匀浆的一系列生物标志物已被用于检查和/或分析肝脏的健康状况，其中偏离正常范围被认为是对器官的损伤的指示。在这些生物标志物中，最常用的是：ALT(丙氨酸转氨酶)、AST(天冬氨酸转氨酶)、MDA(丙二醛)、GSH(谷胱甘肽)、SOD(超氧化物歧化酶)、c-Jun N-末端激酶(JNK)、GSH-Px (谷胱甘肽过氧化物酶)、CAT(过氧化氢酶)和TNF-α(肿瘤坏死因子-α)。已经将肝脏功能面板(liver panel)如AST、ALT、总胆红素、结合和非结合胆红素、胆汁酸、总蛋白、白蛋白、球蛋白和碱性磷酸酶用作肝脏健康的标准筛检方法。虽然认识到ALT和AST对于肝脏损伤为非特异性的，但ALT对肝脏已显示出相对特异性。例如，AST具有肝脏(9000:1)相对肌肉(5200:1)的起始比率；相比之下，ALT具有肝脏(7600:1)相对肌肉(750:1)的起始比率。总AST和ALT的半衰期分别为17±5小时和47±10小时。ALT在室温下稳定3天，在冰箱里稳定3周，在全血中稳定24小时；然而，ALT随着反复冻融而迅速劣化。在我们的研究中，血清ALT被用于植物提取物的功效筛选。

APAP是治疗剂量下非常安全有效的止痛药和退热药。这是美国急性肝功能衰竭的最常见原因。APAP诱导的肝脏毒性在临床上是相关的，已充分研究，可以用单剂量在体内快速诱导，并已成为评估光疗法的潜在肝保护作用的常规模型。

APAP诱导的细胞死亡不是由关闭细胞的重要功能的单一不幸事件引起的，相反，其诱导由反应性代谢物形成和引发线粒体功能障碍开始的一系列事件，所述线粒体功能障碍通过JNK途径扩增，最终导致非功能性线粒体和大量DNA降解，导致细胞坏死。