[发明专利]WBP2与HER2作为共预后因子对患者分层以进行治疗

说明书

本发明提供一种用于预后癌症患者的总体生存期、癌症复发或治疗应答的方法，所述方法包括：(a)检查来自患者的样品以确定患者是人表皮生长因子受体2(HER2)阳性还是阴性；和(b)测量所述患者样品中的WW结构域结合蛋白质2(WBP2)水平，其中步骤(a)中的结果和步骤(b)中的结果为患者提供总体生存期、癌症复发或治疗应答的预后。本发明还提供实施本发明方法的试剂盒。

技术领域

本发明涉及用于癌症，特别是乳腺癌的预后方法、系统和试剂盒。本发明还涉及用于癌症治疗，特别是乳腺癌治疗的患者群体的分层。本申请还涉及用于癌症，特别是乳腺癌预后的方法、系统和试剂盒中的癌症标志物的鉴定。

背景技术

以下对本发明背景的讨论旨在促进对本发明的理解。然而，应该理解的是，本讨论并不是承认或认可所提及的任何材料在任何管辖区中在本申请的优先权日之时是公布的、已知的或是公知常识的一部分。

全世界的乳腺癌是第二大最常见的癌症类型，并且也是人类癌症死亡最常见的原因之一。该疾病是女性最常见的癌症，并占美国女性癌症发生的三分之一。常规检查可提供信息以协助乳腺癌的诊断或预后，包括乳房X线检查和组织活检，然后结合组织学检查，用针对雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和/或HER2/neu蛋白质的抗体进行免疫组织化学检测。

目前对乳腺癌的治疗包括手术、化学疗法、放射疗法和免疫疗法。靶向性治疗，例如HER2/neu抗体(即赫塞汀(曲妥珠单抗))，是在20世纪90年代后期首次成为可用的。后来开发的HER2/neu抗体包括帕妥珠单抗(Pertuzumab)和拉帕替尼(Lapatinib)。

HER2是浸润性癌症的癌症生物标志物，其中HER2在约30％的乳腺癌中过表达。HER2的过表达也发生在卵巢癌、胃癌(stomach cancer)、胃癌(gastric cancer)和子宫癌中。HER2受体蛋白是HER2拮抗剂如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼的靶标。因此确定治疗性使用HER2拮抗剂的适合性的首要优先事项是证明(例如通过免疫细胞化学技术证明)HER2膜结构域的过表达。然而，并不是所有的HER2阳性癌症患者都对治疗有应答，而且一些HER2阳性癌症即使没有治疗也是自限性的。这表明HER2阳性癌症中有一些亚群更具侵袭性和/或对治疗(特别是赫赛汀(Herceptin)治疗)更具内在抵抗性。

对HER2的检测包括但不限于荧光原位杂交(FISH)以检测样品中存在的HER2基因的数目，以及免疫组织化学(IHC)以检测样品中HER2蛋白质的量。但是后一种方法是半定量的。

因此，需要确定癌症标志物并找到改进的方法、系统和试剂盒，以允许以高敏感性连续地、更加准确地量化癌症的预后，特别是乳腺癌或被证明存在表达HER2的ERBB2基因的扩增或过表达的其他癌症类型如胃癌(gastric cancer)。

需要替代的方法和试剂盒用于分层癌症患者以改善以上提及的至少一个问题。

发明概述

本发明的目的是依照本发明提供改进的方法和试剂盒。

相应地，本发明的一方面提供了预后患有癌症的患者的总体生存期、癌症复发或治疗应答的方法，所述方法包括：(a)检查来自患者的样品以确定基于人表皮生长因子受体2(HER2)的预定水平，患者是HER2阳性还是阴性；和(b)测量患者样品中的WW结构域结合蛋白质2(WBP2)水平，其中步骤(a)中的结果和步骤(b)中的结果为患者的总体生存期、癌症复发或对治疗的应答提供了预后。

本发明的另一个方面提供了用于鉴定在样品中人表皮生长因子受体2(HER2)的量和WW结构域结合蛋白质2(WBP2)的量的试剂盒，所述试剂盒包含：(a)至少一个第一探针，其适于检测和测量样品中人表皮生长因子受体2(HER2)的水平，以确定样品是HER2阳性还是HER2阴性；和(b)至少一个第二探针，其适于检测和测量样品中的WW结构域结合蛋白质2(WBP2)水平。