[发明专利]用于治疗癌症的聚乙二醇化白细胞介素‑10

权利要求书

1.一种调节受试者中对靶细胞群的T细胞介导的免疫应答的方法，其包括：

a)向所述受试者引入治疗有效的多个经遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)的细胞，

其中所述嵌合抗原受体包含至少一个能够与所述靶细胞群结合的抗原特异性靶向区域，并且

其中所述嵌合抗原受体靶向区域与所述靶细胞群的结合能够引发活化诱导的细胞死亡；和

b)向所述受试者施用足以预防或限制所述活化诱导的细胞死亡的治疗有效量的IL-10药剂；

从而调节所述T细胞介导的免疫应答。

2.一种调节受试者中对靶细胞群的T细胞介导的免疫应答的方法，其包括向所述受试者引入治疗有效的多个经遗传修饰以表达以下物质的细胞：

a)嵌合抗原受体(CAR)，

其中所述嵌合抗原受体包含至少一个能够与所述靶细胞群结合的抗原特异性靶向区域，并且

其中所述嵌合抗原受体靶向区域与所述靶细胞群的结合能够引发活化诱导的细胞死亡；和

b)足以预防或限制所述活化诱导的细胞死亡的量的IL-10药剂；

从而调节所述T细胞介导的免疫应答。

3.一种调节受试者中对靶细胞群的T细胞介导的免疫应答的方法，其包括向所述受试者引入：

a)治疗有效的第一多个细胞，所述细胞经遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)，

其中所述嵌合抗原受体包含至少一个能够与所述靶细胞群结合的抗原特异性靶向区域，并且

其中所述嵌合抗原受体靶向区域与所述靶细胞群的结合能够引发活化诱导的细胞死亡；和

b)治疗有效的第二多个细胞，所述细胞经遗传修饰以表达足以预防或限制所述活化诱导的细胞死亡的量的IL-10药剂，

从而调节所述T细胞介导的免疫应答。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述CAR包含特异性识别所述靶细胞群的抗原结合结构域。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述CAR还包含跨膜结构域和信号传导结构域。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述信号传导结构域包含CD3ζ信号传导结构域。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述信号传导结构域包含至少一个共刺激结构域。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述IL-10药剂增强活化记忆CD8+T细胞的所述功能。

9.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述治疗有效的多个细胞之前施用所述IL-10药剂。

10.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述治疗有效的多个细胞的同时施用所述IL-10药剂。

11.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述治疗有效的多个细胞之后施用所述IL-10药剂。

12.根据权利要求2所述的方法，其中所述嵌合抗原受体和所述IL-10药剂由相同载体表达。

13.根据权利要求2所述的方法，其中所述嵌合抗原受体和所述IL-10药剂由不同载体表达。

14.根据权利要求2所述的方法，其中所述治疗有效的多个细胞用表达足以增强细胞毒性功能的量的所述IL-10药剂的载体转染。

15.根据权利要求3所述的方法，其中所述治疗有效的第二多个细胞用表达足以增强细胞毒性功能的量的所述IL-10药剂的载体转染。

16.根据权利要求3所述的方法，其中所述治疗有效的第二多个细胞包含用表达所述IL-10药剂的载体转染的CD8+T细胞。

17.根据权利要求12-16中任一项所述的方法，其中所述载体包括质粒。

18.根据权利要求12-16中任一项所述的方法，其中所述载体包括病毒载体。

19.根据权利要求12-16中任一项所述的方法，其中所述IL-10药剂的表达受表达控制元件调节。

20.根据权利要求1所述的方法，其中所施用的所述IL-10药剂的量足以增强细胞毒性功能。