[发明专利]含雌四醇的口腔分散片剂

权利要求书

1.重量为30-1000 mg的口腔分散固体药物剂量单位，所述剂量单位含有至少100 μg的选自雌四醇、雌四醇酯及其组合的雌四醇组分；其中所述固体药物剂量单位可以通过以下方法获得，所述方法包括：

提供体积中值直径为10 μm至400 μm的载体颗粒；

提供包含至少60重量%的水、1-40重量%的雌四醇组分并任选地包含0-40重量%的一种或多种其它药学上可接受的成分的含水液体；

将1重量份所述含水液体与0.5-20重量份所述载体颗粒混合以产生湿颗粒；

从所述湿颗粒中除去水以产生负载颗粒；

任选地将所述负载颗粒与一种或多种压片赋形剂混合；和

将所述负载颗粒或负载颗粒与所述一种或多种压片赋形剂的混合物形成固体药物剂量单位。

2. 如权利要求1所述的剂量单位，其中所述剂量单位的重量为40-500 mg。

3. 如权利要求1或2所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有0.3-100 mg的所述雌四醇组分。

4.如权利要求1或2所述的剂量单位，其中所述雌四醇组分是雌四醇。

5.如权利要求1或2所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有至少20重量%的甘露糖醇。

6.如权利要求1或2所述的剂量单位，其中所述剂量单位含有0.1-20重量%的崩解剂，所述崩解剂选自改性淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素及其组合。

7.雌四醇组分在制备用于女性激素替代疗法的药物中的用途，所述药物为权利要求1-6中任一项所述的剂量单位的形式，所述药物用于所述剂量单位的舌下、口腔或唇下给药。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述药物用于在至少1周的时段期间每日一次给药所述剂量单位。

9.雌四醇组分在制备用于女性避孕的药物中的用途，所述药物为根据权利要求1-6中任一项所述的剂量单位的形式，所述药物用于所述剂量单位的舌下、口腔或唇下给药。

10.如权利要求9所述的用途，所述药物用于在至少1周的时段期间每日一次给药所述剂量单位。

11.制备如权利要求1-6中任一项所述的剂量单位的方法，所述方法包括以下步骤：

提供体积中值直径为10 μm至400 μm的载体颗粒；

提供包含至少60重量%的水、1-40重量%的雌四醇组分并任选地包含0-40重量%的一种或多种其它药学上可接受的成分的含水液体；

将1重量份所述含水液体与0.5-20重量份所述载体颗粒混合以产生湿颗粒；

从所述湿颗粒中除去水以产生负载颗粒；

任选地将所述负载颗粒与一种或多种压片赋形剂混合；和

将所述负载颗粒或负载颗粒与所述一种或多种压片赋形剂的混合物形成固体药物剂量单位。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述载体颗粒含有至少30重量%的水溶性碳水化合物，所述水溶性碳水化合物选自单糖、二糖、三糖、C₄-C₁₂糖醇及其组合。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述载体颗粒含有至少50重量%的所述水溶性碳水化合物。

14.如权利要求12或13所述的方法，其中水溶性碳水化合物选自麦芽糖、果糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇及其组合。

15.如权利要求12或13所述的方法，其中所述载体颗粒含有至少20重量%的甘露糖醇。